Em primeiro plano, a estrutura secundária do aptâmero. Em segundo plano, está a plataforma SELEX automatizada do Instituto LIMES da Universidade de Bonn. Crédito:Stefan Breuers / LIMES
Cientistas da Universidade de Bonn e do centro de pesquisas caesar isolaram uma molécula que pode abrir novos caminhos na luta contra o coronavírus 2 da SARS. O ingrediente ativo se liga à proteína spike que o vírus usa para se conectar às células que infecta. Isso os impede de entrar na respectiva célula, pelo menos no caso de vírus modelo. Parece fazer isso usando um mecanismo diferente dos inibidores previamente conhecidos. Os pesquisadores, portanto, suspeitam que também pode ajudar contra mutações virais. O estudo será publicado na revista Angewandte Chemie mas já está disponível online.
O novo ingrediente ativo é o chamado aptâmero. Estas são cadeias curtas de DNA, o composto químico que também forma os cromossomos. As cadeias de DNA gostam de se ligar a outras moléculas; pode-se chamá-los de pegajosos. Nos cromossomos, O DNA está, portanto, presente como duas fitas paralelas cujos lados pegajosos ficam voltados um para o outro e que se enrolam como dois fios torcidos.
Aptâmeros, por outro lado, são de fita simples. Isso permite que eles formem ligações com moléculas às quais o DNA convencional normalmente não se ligaria e influenciem sua função. Isso os torna interessantes para a pesquisa de ingredientes ativos, especialmente porque agora é muito fácil produzir grandes bibliotecas de aptâmeros diferentes. Algumas dessas bibliotecas contêm milhões de vezes mais ingredientes ativos potenciais do que pessoas que vivem na Terra. "Usamos essa biblioteca para isolar aptâmeros que podem se anexar à proteína spike do coronavírus 2 da SARS, "explica o Prof. Dr. Günter Mayer, do LIMES Institute (a sigla significa" Life and Medical Sciences ") da Universidade de Bonn.
O pico é essencial para a infecção
A proteína spike é essencial para o vírus:ela a usa para se conectar às células que ataca. No processo, a proteína se liga a uma molécula na superfície de suas vítimas chamada ACE2, que efetivamente bloqueia na proteína de pico, muito parecido com uma bota de esqui em uma amarração de esqui. O vírus então se funde com a célula e a reprograma para produzir vários novos vírus. "A grande maioria dos anticorpos que conhecemos hoje evita o docking, "Mayer explica." Eles se ligam à parte da proteína spike responsável por reconhecer ACE2, que é o domínio de ligação ao receptor, ou RBD. "
O aptâmero agora isolado com a abreviatura SP6 também se liga à proteína de pico, mas em um site diferente. "O SP6 não impede que os vírus se fixem nas células-alvo, "explica o Prof. Dr. Michael Famulok do LIMES Institute, que também trabalha no centro de pesquisas césar em Bonn. "No entanto, reduz o nível de infecção celular pelo vírus; ainda não sabemos qual mecanismo é responsável por isso. "Os pesquisadores não usaram coronavírus reais em seus experimentos, mas os chamados pseudovírus. Eles carregam a proteína do pico em sua superfície; Contudo, eles não podem causar doenças. "Agora precisamos ver se nossos resultados são confirmados em vírus reais, "Famulok diz.
Novo calcanhar de Aquiles do coronavírus?
Se então, a médio prazo, o trabalho pode resultar, por exemplo, em uma espécie de spray nasal que protege contra a infecção do coronavírus por algumas horas. Os estudos necessários certamente levarão meses para serem concluídos. Independentemente disso, Contudo, os resultados podem ajudar a compreender melhor os mecanismos envolvidos na infecção. Isto é ainda mais importante porque os ingredientes ativos existentes visam principalmente o domínio do receptor. Na chamada "mutação britânica, "este domínio é alterado para que se ligue mais fortemente ao ACE2." Quanto mais essas mutações se acumulam, quanto maior o risco de que os medicamentos e vacinas disponíveis não funcionem mais, "enfatiza Günter Mayer." Nosso estudo pode chamar a atenção para um calcanhar de Aquiles alternativo do vírus. "