Pesquisadores identificam como a helicase replicativa bacteriana se abre para iniciar o processo de replicação do DNA

Publicação: *Célula*

Autores: Shweta Pandey, Maria T. Marians e Zemer Gitai

Resumo:

A helicase replicativa bacteriana, DnaB, é uma enzima chave que inicia a replicação do DNA. Ele desenrola a hélice dupla do DNA e separa as duas fitas para que possam ser copiadas pelas DNA polimerases. No entanto, o mecanismo estrutural pelo qual o DnaB abre o duplex do DNA não foi totalmente compreendido.

Num novo estudo publicado na *Cell*, investigadores da Universidade de Princeton identificaram o mecanismo estrutural pelo qual o DnaB abre o duplex do ADN. Eles usaram microscopia crioeletrônica para capturar imagens de DnaB ligado ao DNA em diferentes estágios do processo de abertura. Estas imagens revelaram que o DnaB sofre uma série de alterações conformacionais que lhe permitem envolver o ADN e encaixar-se entre as duas cadeias.

As descobertas dos investigadores fornecem novos conhecimentos sobre o mecanismo molecular de replicação do ADN e podem ajudar a identificar novos alvos para antibióticos.

Principais conclusões:

* O DnaB passa por uma série de mudanças conformacionais que lhe permitem circundar o DNA e se fixar entre as duas fitas.
* A primeira mudança conformacional envolve a abertura de uma estrutura semelhante a um grampo que mantém o DNA no lugar.
* A segunda mudança conformacional envolve a inserção de um domínio em forma de cunha entre as duas fitas de DNA.
* Essas mudanças conformacionais permitem que o DnaB desenrole a hélice do DNA e separe as duas fitas para que possam ser copiadas pelas DNA polimerases.

Significância:

As descobertas dos investigadores fornecem novos conhecimentos sobre o mecanismo molecular de replicação do ADN e podem ajudar a identificar novos alvos para antibióticos. A replicação do DNA é um processo essencial para todos os organismos vivos e é alvo de muitos antibióticos. Ao compreender o mecanismo molecular do DnaB, os pesquisadores poderão desenvolver novos antibióticos que tenham como alvo essa enzima e inibam a replicação do DNA.

Além disso, as descobertas dos pesquisadores também podem ajudar a entender como outras helicases abrem duplexes de DNA. Helicases são uma classe de enzimas responsáveis ​​por desenrolar duplexes de DNA e RNA. Eles desempenham um papel em muitos processos celulares, incluindo replicação, transcrição e reparo do DNA. A compreensão do mecanismo molecular do DnaB poderia fornecer insights sobre os mecanismos de outras helicases e ajudar a identificar novos alvos para medicamentos que têm como alvo essas enzimas.