Um estudo recente realizado por investigadores da Universidade da Califórnia, da Escola de Medicina de San Diego e de outras instituições esclareceu como o composto colibactina danifica o ADN, fornecendo informações sobre a sua potencial ligação ao cancro. A colibactina é uma genotoxina produzida por certas cepas da bactéria Escherichia coli (E. coli) e tem sido implicada no desenvolvimento de câncer colorretal. O estudo, publicado na revista Nature Chemical Biology, teve como objetivo decifrar os mecanismos específicos pelos quais a colibactina causa danos no ADN e contribui para a formação do cancro.

Principais conclusões do estudo:

A colibactina forma adutos de DNA:Os pesquisadores descobriram que a colibactina forma adutos covalentes com o DNA, que são modificações químicas estáveis ​​na estrutura do DNA. Esses adutos perturbam a função normal do DNA, levando potencialmente a mutações e instabilidade genômica.

Alquilação de bases de DNA:Observou-se que a colibactina alquila principalmente bases de guanina no DNA, causando alterações estruturais que podem interferir na replicação do DNA e nos processos de reparo. Este dano de alquilação pode resultar na leitura incorreta da informação genética durante a divisão celular, aumentando o risco de mutações.

Papel das espécies reativas de oxigênio (ROS):O estudo revelou que os efeitos prejudiciais ao DNA da colibactina envolvem a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) dentro das células. ROS são moléculas altamente reativas que podem causar danos oxidativos ao DNA e outros componentes celulares. A colibactina induz a produção de ERO, contribuindo para a formação de adutos de DNA e instabilidade genômica.

Implicações para o desenvolvimento do câncer:

As descobertas do estudo sugerem que a capacidade da colibactina de formar adutos de DNA e induzir estresse oxidativo pode desempenhar um papel crucial no desenvolvimento do câncer colorretal. Cepas de E. coli produtoras de colibactina foram encontradas em maior número em indivíduos com câncer colorretal, e a presença de adutos de DNA de colibactina no tecido tumoral apoia ainda mais seu envolvimento na formação de câncer.

Compreender os mecanismos de dano ao DNA induzido pela colibactina é essencial para o desenvolvimento de terapias direcionadas e estratégias preventivas contra o câncer colorretal. Mais pesquisas são necessárias para investigar as vias moleculares específicas envolvidas na genotoxicidade da colibactina e para avaliar o potencial de modulação dessas vias para mitigar o risco de câncer associado à E. coli produtora de colibactina.

Em conclusão, o estudo fornece informações importantes sobre os mecanismos moleculares pelos quais a colibactina danifica o ADN, contribuindo para a nossa compreensão do seu papel potencial no desenvolvimento do cancro colorrectal. A investigação futura deve centrar-se na exploração de intervenções terapêuticas que possam bloquear ou reparar danos no ADN induzidos pela colibactina para prevenir ou tratar o cancro colorrectal.