Pesquisadores do Instituto Francis Crick usaram técnicas de imagem de ponta para obter novos insights sobre como as células detectam e se defendem contra vírus. O estudo, publicado na Nature, revela um mapa molecular detalhado de como o complexo proteico, conhecido como via cGAS-STING, se reúne e é ativado para desencadear uma resposta imunológica. Este trabalho proporciona uma melhor compreensão dos mecanismos de defesa celular e potenciais alvos para terapias antivirais.
Os vírus são parasitas intracelulares que dependem das células hospedeiras para se replicar e sobreviver. Para combater infecções virais, as células desenvolveram vários mecanismos de defesa, incluindo a via cGAS-STING. Esta via desempenha um papel crucial na detecção do DNA liberado por vírus invasores e na ativação do sistema imunológico para eliminar a infecção.
A via cGAS-STING é iniciada quando a proteína cGAS se liga ao DNA de fita dupla (dsDNA). Após a ligação ao DNA, o cGAS sofre uma mudança conformacional e sintetiza uma molécula sinalizadora chamada GMP-AMP cíclico (cGAMP). O cGAMP então se liga e ativa a proteína STING, levando à produção de moléculas imunológicas que ajudam a eliminar o vírus.
Usando técnicas de imagem de alta resolução, os pesquisadores conseguiram visualizar a montagem e ativação da via cGAS-STING com detalhes sem precedentes. Eles observaram como o cGAS muda sua estrutura após a ligação do dsDNA e forma filamentos que se estendem e se conectam com outras moléculas de cGAS. Esses filamentos então interagem com o STING, desencadeando sua ativação.
O estudo também revelou os mecanismos moleculares pelos quais a via cGAS-STING é regulada. Eles descobriram que uma proteína chamada USP18 pode remover a molécula cGAMP do STING, desligando efetivamente a via e prevenindo a inflamação excessiva. Esta regulação negativa garante uma resposta imunológica equilibrada às infecções virais.
Compreender os detalhes moleculares da via cGAS-STING é crucial para o desenvolvimento de novas terapias antivirais. Ao direcionar etapas específicas neste caminho, os cientistas poderão aumentar a capacidade do sistema imunológico de detectar e eliminar vírus, levando a tratamentos mais eficazes para infecções virais.
