Os coronavírus SARS, incluindo o responsável pela pandemia de COVID-19 em curso, empregam vários mecanismos para manipular as funções das células hospedeiras e apoiar a sua replicação e sobrevivência. Aqui estão algumas estratégias principais pelas quais os coronavírus SARS reprogramam as células hospedeiras em seu benefício:

1. Entrada viral:
- Ligação à proteína Spike (S):Os coronavírus SARS utilizam sua proteína S para se ligarem a receptores específicos na superfície das células hospedeiras, como o receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) para SARS-CoV-2. Esta ligação facilita a entrada viral na célula hospedeira.

2. Regulação negativa das respostas imunológicas do hospedeiro:
- Inibição da sinalização de interferon:os coronavírus SARS podem interferir na resposta imune inata do hospedeiro, suprimindo a produção e sinalização de interferons, que desempenham um papel crucial nas defesas antivirais.
- Modulação da apresentação de classe I do complexo principal de histocompatibilidade (MHC):alguns coronavírus SARS interferem na capacidade do hospedeiro de apresentar antígenos virais nas moléculas de classe I do MHC, tornando as células infectadas menos reconhecíveis pelas células T citotóxicas e prejudicando a vigilância imunológica.

3. Replicação e transcrição:
- Síntese de RNA subgenômico:os coronavírus SARS produzem RNAs subgenômicos que codificam várias proteínas virais necessárias para replicação e transcrição. Esses RNAs subgenômicos são gerados através de um mecanismo único de síntese de RNA envolvendo o complexo replicase-transcriptase viral.
- Reprogramação da transcrição do hospedeiro:O complexo replicase-transcriptase viral pode reprogramar a transcrição da célula hospedeira, alterando a atividade dos fatores de transcrição celular. Esta manipulação ajuda o vírus a redirecionar os recursos do hospedeiro para a síntese de RNA viral.

4. Evasão da autofagia do hospedeiro:
- Inibição da autofagia:os coronavírus SARS desenvolveram mecanismos para neutralizar a autofagia do hospedeiro, um processo celular que degrada organelas e proteínas danificadas. O bloqueio da autofagia promove a replicação viral, evitando a degradação dos componentes virais.

5. Modulação de Apoptose e Morte Celular:
- Supressão da Apoptose:Os coronavírus SARS podem inibir a maquinaria apoptótica do hospedeiro, atrasando ou prevenindo a morte celular programada. Isto permite que as células infectadas sobrevivam por mais tempo, facilitando a replicação e propagação viral.

6. Desregulação das vias de sinalização celular:
- Ativação de vias pró-inflamatórias:os coronavírus da SARS podem desencadear ativação excessiva de certas vias de sinalização pró-inflamatórias, levando a uma resposta inflamatória prejudicial conhecida como "tempestade de citocinas". Esta resposta imune desregulada pode contribuir para resultados graves na COVID-19.
- Modulação da resposta ao estresse do RE:os coronavírus SARS podem induzir o estresse do retículo endoplasmático (ER), interrompendo o enovelamento das proteínas celulares e desencadeando a resposta proteica desdobrada (UPR). O vírus manipula a UPR para promover sua replicação e sobrevivência.

Estes são alguns dos principais mecanismos pelos quais os coronavírus da SARS reprogramam as funções das células hospedeiras em seu benefício. Ao compreender estas estratégias, os cientistas e investigadores podem desenvolver terapias direcionadas para interromper a replicação viral e mitigar a gravidade das infeções pelo coronavírus SARS.