A notável eficácia das vacinas de mRNA contra SARS-CoV-2 gerou muito interesse na terapêutica de mRNA sintético para tratar e prevenir doenças. Mas algumas questões científicas básicas permaneceram sobre se os nucleotídeos modificados usados ​​nas vacinas produzem fielmente os produtos proteicos para os quais foram projetados.
Os mRNAs sintéticos usados ​​nas vacinas COVID-19 incorporam o nucleotídeo modificado N1-metilpseudouridina para melhorar a estabilidade e reduzir as respostas imunes indesejadas. Ambos os recursos são necessários para que a vacina funcione corretamente. Ainda assim, incorporar esse nucleotídeo não padrão introduz a possibilidade de que a maquinaria celular possa interpretar mal a informação genômica codificada pelo mRNA – levando a erros durante a tradução de proteínas que podem ter efeitos não intencionais no futuro.

Não se preocupe, como se vê. Um novo estudo da Universidade de Washington em St. Louis descobriu que a N1-metilpseudouridina usada nas vacinas de mRNA COVID-19 é traduzida fielmente. A pesquisa, publicada em Relatórios de células , foi liderado por cientistas no laboratório de Hani Zaher, professor associado de biologia em Artes e Ciências.

"Os mRNAs celulares normalmente não têm N1-metilpseudouridina", disse Kyusik Kim, estudante de pós-graduação do programa de biologia celular molecular, primeiro autor do estudo. "Descobrimos que a presença de N1-metilpseudouridina em mRNAs não parece levar a um aumento no número de erros durante a tradução".

"Se for esse o caso", disse Kim, "podemos continuar a usá-los na terapêutica e não teremos que nos preocupar tanto com eles fazendo a proteína errada".

A tradução do código genético em proteína funcional é um feito realizado em todos os domínios da vida pelo ribossomo. O laboratório Zaher realiza pesquisas que expandem nossa compreensão dos mecanismos que governam a fidelidade translacional no ribossomo e o impacto desses mecanismos na aptidão celular.

Neste estudo em particular, os pesquisadores do laboratório Zaher usaram vários sistemas experimentais para estudar os efeitos da N1-metilpseudouridina na tradução. Eles descobriram que a N1-metilpseudouridina é lida com precisão pelo ribossomo. Eles também descobriram que mRNAs contendo N1-metilpseudouridina não pareciam produzir proteínas mal codificadas com mais frequência do que mRNAs contendo nucleotídeos não modificados.

"Houve uma enorme explosão de interesse no uso de mRNAs terapêuticos para muitas doenças diferentes", disse Kim. "Este artigo adiciona mais confiança de que os mRNAs terapêuticos não vão produzir proteínas que não deveriam fazer." + Explorar mais

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