p Cientistas do NUS em colaboração com pesquisadores de Norvatis descobriram dois marcadores genéticos em Plasmodium falciparum, o parasita da malária mais mortal que pode causar o desenvolvimento de resistência contra um novo medicamento antimalárico. p A crescente resistência aos medicamentos anti-infecciosos tornou-se um problema global, ameaçando inviabilizar os esforços de controle de infecção. A resistência aos medicamentos contra a malária não é exceção. Relatos de resistência à terapia combinada com artemisinina (ACT), o atual padrão ouro para o tratamento da malária, tornaram-se cada vez mais prevalentes. Isso levanta preocupações sobre os esforços atuais de tratamento e controle da malária. Além de uma necessidade crescente de desenvolver novos medicamentos antimaláricos, também é importante identificar contramedidas para retardar e / ou minimizar o desenvolvimento de resistência contra esses novos medicamentos.

p A equipe de pesquisa envolvendo o Prof Paul C. HO e seu ex-Ph.D. aluna Dra. Michelle LIM do Departamento de Farmácia, NUS e o Prof Pablo BIFANI do Instituto Norvatis para Doenças Tropicais identificou dois genes não relatados anteriormente em Plasmodium falciparum, e o mecanismo putativo que pode causar o desenvolvimento de resistência a um novo medicamento antimalárico. O Plasmodium falciparum afeta atualmente centenas de milhões de pessoas em todo o mundo.

p Prof Ho disse, "A descoberta desses marcadores genéticos e uma compreensão precoce dos mecanismos de resistência aos medicamentos permitirão uma melhor terapia de combinação enquanto monitoram a eficácia de novos medicamentos antimaláricos e minimizam o desenvolvimento de resistência aos medicamentos durante a aplicação clínica."

p Uma classe de compostos de drogas de imidazolopiperazina (IPZ) (aminas cíclicas saturadas) com atividade em parasitas do fígado e do sangue foi desenvolvida como um novo tipo de medicamento antimalárico para uso em profilaxia, tratamento e prevenção da transmissão da malária. Embora os IPZs tenham se mostrado recentemente altamente eficazes contra o parasita da malária, há uma forte tendência de o parasita desenvolver resistência à droga. A equipe de pesquisa desenvolveu um método de seleção que permite isolar mutantes do parasita da malária que desenvolveram propriedades resistentes aos medicamentos contra esse novo medicamento antimalárico. Ao realizar o sequenciamento do genoma completo desses clones de Plasmodium falciparum resistentes a drogas, eles encontraram dois genes não relatados anteriormente associados à resistência aos medicamentos, um transportador de acetil-CoA (pfact) e um transportador UDP-galactose (pfugt).

p Prof Bifani disse, "Os mecanismos identificados que causam esta resistência aos medicamentos são membros de uma família de proteínas transportadoras de membrana (superfamília de facilitadores principais ou MFS) responsáveis ​​pela translocação de pequenas moléculas através das membranas celulares que não estavam previamente associadas à resistência aos medicamentos em parasitas. Conhecimento desta associação ajudará em esforços futuros na descoberta de medicamentos, diagnóstico e terapia combinada. "