p Malária, uma doença infecciosa, é causada por um parasita que é transmitido por mosquitos. Quando o mosquito pica uma pessoa, os parasitas são introduzidos da saliva do mosquito no sangue de uma pessoa. Os parasitas então viajam para o fígado, onde amadurecem e se reproduzem. Crédito:Universidade Nacional de Cingapura
p Cientistas do NUS em colaboração com pesquisadores de Norvatis descobriram dois marcadores genéticos em Plasmodium falciparum, o parasita da malária mais mortal que pode causar o desenvolvimento de resistência contra um novo medicamento antimalárico. p A crescente resistência aos medicamentos anti-infecciosos tornou-se um problema global, ameaçando inviabilizar os esforços de controle de infecção. A resistência aos medicamentos contra a malária não é exceção. Relatos de resistência à terapia combinada com artemisinina (ACT), o atual padrão ouro para o tratamento da malária, tornaram-se cada vez mais prevalentes. Isso levanta preocupações sobre os esforços atuais de tratamento e controle da malária. Além de uma necessidade crescente de desenvolver novos medicamentos antimaláricos, também é importante identificar contramedidas para retardar e / ou minimizar o desenvolvimento de resistência contra esses novos medicamentos.
p A equipe de pesquisa envolvendo o Prof Paul C. HO e seu ex-Ph.D. aluna Dra. Michelle LIM do Departamento de Farmácia, NUS e o Prof Pablo BIFANI do Instituto Norvatis para Doenças Tropicais identificou dois genes não relatados anteriormente em Plasmodium falciparum, e o mecanismo putativo que pode causar o desenvolvimento de resistência a um novo medicamento antimalárico. O Plasmodium falciparum afeta atualmente centenas de milhões de pessoas em todo o mundo.
p Prof Ho disse, "A descoberta desses marcadores genéticos e uma compreensão precoce dos mecanismos de resistência aos medicamentos permitirão uma melhor terapia de combinação enquanto monitoram a eficácia de novos medicamentos antimaláricos e minimizam o desenvolvimento de resistência aos medicamentos durante a aplicação clínica."
p Uma classe de compostos de drogas de imidazolopiperazina (IPZ) (aminas cíclicas saturadas) com atividade em parasitas do fígado e do sangue foi desenvolvida como um novo tipo de medicamento antimalárico para uso em profilaxia, tratamento e prevenção da transmissão da malária. Embora os IPZs tenham se mostrado recentemente altamente eficazes contra o parasita da malária, há uma forte tendência de o parasita desenvolver resistência à droga. A equipe de pesquisa desenvolveu um método de seleção que permite isolar mutantes do parasita da malária que desenvolveram propriedades resistentes aos medicamentos contra esse novo medicamento antimalárico. Ao realizar o sequenciamento do genoma completo desses clones de Plasmodium falciparum resistentes a drogas, eles encontraram dois genes não relatados anteriormente associados à resistência aos medicamentos, um transportador de acetil-CoA (pfact) e um transportador UDP-galactose (pfugt).
p Prof Bifani disse, "Os mecanismos identificados que causam esta resistência aos medicamentos são membros de uma família de proteínas transportadoras de membrana (superfamília de facilitadores principais ou MFS) responsáveis pela translocação de pequenas moléculas através das membranas celulares que não estavam previamente associadas à resistência aos medicamentos em parasitas. Conhecimento desta associação ajudará em esforços futuros na descoberta de medicamentos, diagnóstico e terapia combinada. "