p Célula normal (esquerda) e quando as proteínas cbl e as antenas estão degradadas (direita). Crédito:Universidade de Copenhague
p Pesquisadores dinamarqueses acabaram de apresentar um mecanismo até então desconhecido que inibe a capacidade das células de se desenvolverem em células cancerosas. Suas descobertas têm implicações importantes para a compreensão de como o câncer começa, e como melhorar o tratamento de doenças no futuro. A descoberta é publicada hoje na revista internacionalmente reconhecida
Journal of Cell Biology . p Sob a liderança do Professor Søren Tvorup Christensen e do Professor Associado Lotte Bang Pedersen, pesquisadores do Departamento de Biologia da Universidade de Copenhagen deram um passo importante na compreensão dos mecanismos muito complexos pelos quais as células em nosso corpo são capazes de manter sua função normal, e como defeitos nesses mecanismos podem desencadear a formação de células cancerosas.
p Os pesquisadores começaram fazendo referência a uma descoberta anterior própria:Certos tipos de moléculas de sinalização são detectados por receptores específicos (PDGFRα) no que são conhecidos como cílios primários. Esses cílios estão presentes como unidades únicas em quase todos os tipos de células do corpo humano e funcionam como antenas celulares que detectam e transmitem sinais extracelulares para controlar o desenvolvimento embrionário e manter a função de tecidos e órgãos em adultos. O grupo de pesquisa demonstrou agora que as mesmas antenas também desempenham um papel crucial no equilíbrio da saída da sinalização PDGFRα para que a sinalização não fique fora de controle. Irrestrito, a sinalização excessiva desses receptores aumenta o risco de desenvolvimento de tumor cerebral e câncer gastrointestinal.
p "Nossos resultados demonstram que, sob condições normais, cílios primários servem para inibir processos que podem levar ao câncer. Nós mostramos que proteínas inibidoras de câncer específicas da família Cbl medeiam o direcionamento de PDGFRα para os cílios, e uma vez localizado nessas antenas, as proteínas Cbl evitam a ativação excessiva do receptor. Avançar, demonstramos que a estabilização e a funcionalidade das proteínas Cbl são reguladas por um mecanismo inteiramente novo, que também está associado aos cílios. Este mecanismo deve ser perturbado, as proteínas Cbl sofrerão autodestruição, o que, por sua vez, levará à localização incorreta dos receptores para a superfície geral da célula, de onde os receptores são fortemente superativados, "de acordo com o professor Christensen.
p O resultado é dramático porque as antenas celulares irão agora desempenhar um papel inteiramente novo em nossa compreensão da progressão do tumor e no desenvolvimento de métodos de diagnóstico e tratamento aprimorados para pacientes afetados por certos tipos de câncer. De acordo com o grupo de pesquisa, é provável que outras doenças também estejam associadas a erros de proteção da proteína Cbl.
p "Defeitos nas proteínas Cbl também estão associados a leucemia e doenças autoimunes. Portanto, nossa esperança é que esta descoberta contribua para uma melhor compreensão dos mecanismos que levam a essas outras doenças muito complicadas, "conclui Søren Tvorup Christensen.