Início da produção de miRNA pelo complexo microprocessador:

O complexo microprocessador, composto pela ribonuclease Drosha e pelo cofator DGCR8 (região crítica 8 da síndrome de DiGeorge), desempenha um papel crítico no início preciso da produção de miRNA. Este complexo é responsável pela primeira etapa da biogênese do miRNA, que ocorre no núcleo das células eucarióticas. Veja como o microprocessador inicia com precisão a produção de miRNA:

1. Transcrição do miRNA primário (pri-miRNA):
- Os genes de miRNA são primeiro transcritos pela RNA polimerase II em transcritos primários de miRNA, conhecidos como pri-miRNAs.
- Pri-miRNAs são longas moléculas de RNA que contêm múltiplas estruturas em gancho, cada uma das quais pode dar origem a um miRNA maduro.

2. Ligação do complexo do microprocessador:
- O complexo microprocessador, composto por Drosha e DGCR8, reconhece e se liga a sequências específicas dentro do pri-miRNA.
- DGCR8 ajuda Drosha a identificar e se ligar à estrutura de RNA de fita dupla dos precursores em gancho dentro do pri-miRNA.

3. Decote por Drosha:
- Uma vez ligado ao pri-miRNA, Drosha, uma RNase tipo III, cliva precisamente o pri-miRNA em uma molécula de RNA mais curta chamada miRNA precursor (pré-miRNA).
- A clivagem de Drosha normalmente ocorre a aproximadamente 11 nucleotídeos de distância da base da estrutura em gancho.

4. Liberação do pré-miRNA:
- Após a clivagem de Drosha, o complexo microprocessador libera o pré-miRNA do pri-miRNA.
- O pré-miRNA é uma molécula em forma de grampo com aproximadamente 70 nucleotídeos de comprimento.

5. Exportação do pré-miRNA para o citoplasma:
- Exportin-5, um fator de exportação nuclear, reconhece e se liga ao pré-miRNA.
- A exportina-5 transporta o pré-miRNA para fora do núcleo e para o citoplasma, onde ocorre o processamento adicional.

O início preciso da produção de miRNA pelo complexo microprocessador é crucial para a biogênese e regulação de miRNAs. Esta etapa garante que apenas precursores específicos em gancho dentro do pri-miRNA sejam processados ​​e exportados para o citoplasma para posterior maturação em miRNAs funcionais.