O fator de crescimento semelhante à insulina 2 (IGF2) é um regulador chave da diferenciação de células-tronco musculares (MuSC), que é essencial para o crescimento e regeneração muscular. No entanto, os mecanismos subjacentes pelos quais o IGF2 controla a diferenciação de MuSC não são totalmente compreendidos. Num estudo recente, os investigadores investigaram como a via secretora do IGF2 modula a diferenciação do MuSC.

A via secretora é um processo celular pelo qual as proteínas são transportadas do retículo endoplasmático (RE) para o ambiente extracelular. No caso do IGF2, ele é secretado por meio de um processo denominado secreção não convencional de proteínas (UPS), que não envolve a via convencional da membrana plasmática ER-Golgi.

Os investigadores descobriram que os MuSCs tratados com IGF2 segregado através de UPS mostraram maior diferenciação em comparação com aqueles tratados com IGF2 segregado através da via convencional. Análises posteriores revelaram que a secreção de IGF2 mediada por UPS levou à ativação da via de sinalização da quinase regulada por sinal extracelular (ERK), que é crucial para a diferenciação de MuSC.

Para confirmar o papel da sinalização de ERK na diferenciação de MuSC mediada por IGF2, os investigadores utilizaram um inibidor específico de ERK e observaram que bloqueava a diferenciação de MuSCs tratados com IGF2 segregado através de UPS. Isto indica que a sinalização ERK é essencial para os efeitos de promoção da diferenciação do IGF2 secretado pela UPS.

Além disso, os investigadores identificaram uma proteína receptora de carga específica, a sortilina, que está envolvida na secreção de IGF2 mediada pela UPS. Eles descobriram que a interação entre o IGF2 e a sortilina é crucial para os efeitos de promoção da diferenciação do IGF2.

Em resumo, este estudo demonstra que a via secretora do IGF2 desempenha um papel crítico na mediação da diferenciação de MuSC. A secreção de IGF2 mediada por UPS promove a diferenciação de MuSC ativando a via de sinalização ERK e requer o envolvimento da proteína receptora de carga sortilina. A compreensão desses mecanismos poderia fornecer novos insights para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para melhorar a regeneração e reparação muscular em condições como lesões musculares e distrofias musculares.