Os factores do hospedeiro desempenham um papel crucial na facilitação da libertação de partículas de VIH das células infectadas, um processo conhecido como saída viral. Diversas proteínas hospedeiras e mecanismos celulares estão envolvidos neste processo, auxiliando o vírus a superar as restrições celulares e garantindo uma transmissão eficiente. Compreender o papel dos factores do hospedeiro na libertação do VIH é essencial para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas destinadas a prevenir a propagação viral. Aqui estão alguns fatores-chave do hospedeiro envolvidos na liberação do HIV:

Maquinário ESCRT: O complexo de triagem endossomal necessário para o maquinário de transporte (ESCRT) é um complexo de proteínas essenciais para a liberação de partículas de HIV. Componentes ESCRT, como TSG101, VPS4A e ALIX, são recrutados para o local de brotamento do vírus na membrana plasmática. Auxiliam na formação e cisão do envelope viral, facilitando a liberação de partículas maduras de HIV da célula infectada.

Tetraspaninas: As tetraspaninas são um grupo de proteínas de membrana que desempenham um papel em vários processos celulares, incluindo brotamento e liberação viral. Tetraspaninas específicas, como CD63 e CD81, são enriquecidas nos locais de brotamento do HIV e interagem com proteínas virais. Estas interacções ajudam a estabilizar o envelope viral e promovem a libertação de partículas infecciosas do VIH.

Sindeterina: A sindeterina, também conhecida como CD147, é uma proteína transmembrana envolvida na adesão e sinalização celular. Verificou-se que facilita a libertação do VIH interagindo com proteínas virais Gag e regulando o tráfego de partículas virais para a superfície celular. Os níveis de expressão de sindeterina correlacionam-se com a infecciosidade do HIV, tornando-o um alvo potencial para intervenção terapêutica.

Jangadas lipídicas: As jangadas lipídicas são microdomínios de membrana especializados enriquecidos em lipídios e proteínas específicos. Desempenham um papel crucial na montagem e libertação do VIH. As proteínas Gag virais têm como alvo jangadas lipídicas, onde interagem com fatores do hospedeiro e componentes da membrana para promover o brotamento e a liberação de partículas infecciosas do HIV.

Citoesqueleto de actina: O citoesqueleto de actina, uma rede dinâmica de filamentos de actina, está envolvido em vários processos celulares, incluindo a liberação viral. As partículas de HIV utilizam o citoesqueleto de actina para seu movimento em direção à superfície celular e subsequente liberação. A interrupção da polimerização da actina pode inibir a liberação do HIV, destacando a importância da dinâmica do citoesqueleto na saída viral.

Proteases: As proteases celulares desempenham um papel crítico no processamento das poliproteínas Gag e Gag-Pol virais em proteínas virais maduras. A clivagem proteolítica de Gag é essencial para a formação do núcleo viral e a liberação de partículas infecciosas de HIV. As proteases do hospedeiro, tais como catepsinas e furina, têm sido implicadas no processamento e libertação do VIH.

Sistema Ubiquitina-Proteassoma: O sistema ubiquitina-proteassoma (UPS) está envolvido na degradação de proteínas celulares e desempenha um papel na regulação da liberação do HIV. A ubiquitinação de proteínas virais, como Gag, pode direcioná-las para degradação pelo proteassoma. No entanto, certas ubiquitina ligases e deubiquitinases podem modular a libertação do VIH, alterando o estado de ubiquitinação das proteínas virais.

Visar os factores do hospedeiro envolvidos na libertação do VIH representa uma abordagem promissora para o desenvolvimento de novas terapias antivirais. Ao interferir nos processos celulares essenciais para a saída viral, é possível inibir a libertação de partículas infecciosas do VIH e prevenir a sua propagação para células não infectadas. Mais pesquisas são necessárias para elucidar os mecanismos detalhados pelos quais os fatores do hospedeiro contribuem para a liberação do HIV e para identificar potenciais alvos terapêuticos para intervenção.