A via de resposta proteica desdobrada (UPR) normalmente protege a célula contra o acúmulo de proteínas mal dobradas no retículo endoplasmático (ER), estimulando a produção de acompanhantes, a degradação proteica e reduzindo a tradução proteica. No entanto, se o estresse for muito grave ou prolongado, a UPR pode desencadear a apoptose, uma forma de morte celular programada.

Uma maneira pela qual uma proteína desdobrada pode induzir a apoptose é ativando o braço PERK da UPR. PERK é uma quinase que fosforila o fator de tradução eIF2α, o que por sua vez leva a uma diminuição na síntese protéica. Esta diminuição na síntese proteica pode causar o acúmulo de proteínas mal dobradas no RE, o que pode então desencadear a apoptose.

Outra maneira pela qual uma proteína desdobrada pode induzir a apoptose é ativando o braço IRE1 da UPR. IRE1 é uma quinase que une um mRNA específico, levando à produção de uma proteína chamada XBP1. XBP1 é um fator de transcrição que ativa a expressão de vários genes envolvidos na apoptose, como caspase-12 e CHOP.

Finalmente, uma proteína desdobrada também pode induzir a apoptose ativando o braço ATF6 da UPR. ATF6 é um fator de transcrição que é transportado para o aparelho de Golgi sob estresse do RE, onde é clivado e ativado. O ATF6 ativado então se transloca para o núcleo e ativa a transcrição de vários genes envolvidos na apoptose, como Bax e Bak.

A via UPR é uma rede complexa e intrincada de vias de sinalização que desempenham um papel crítico na manutenção da homeostase do RE e na sobrevivência celular. No entanto, se o estresse for muito grave ou prolongado, a UPR pode desencadear a apoptose, uma forma de morte celular programada.