O factor de transcrição p53 desempenha um papel crítico na gestão do acesso ao ADN, regulando a expressão de genes envolvidos em vários processos celulares, particularmente na reparação do ADN, na regulação do ciclo celular e na apoptose. Veja como o p53 medeia o acesso ao DNA:

Detecção e ativação de danos ao DNA :
1. Danos ao DNA :Quando as células encontram danos no DNA causados ​​por vários fatores, como radiação, produtos químicos ou mutações oncogênicas, o p53 é ativado.

Regulação da transcrição :
2. Ligação ao DNA :A p53 ativada forma homotetrâmeros e se liga a sequências específicas de DNA conhecidas como sítios de ligação à p53 (p53BS) localizadas nas regiões promotoras dos genes alvo.

3. Recrutamento de Coativadores :p53 recruta coativadores, que são proteínas que melhoram a transcrição, para o p53BS. Esses coativadores ajudam a remodelar a estrutura da cromatina, tornando o DNA mais acessível para transcrição.

4. Ativação da transcrição :p53, juntamente com os coativadores, forma um complexo transcricional que promove a expressão de genes alvo.

Indução genética alvo :
5. Reguladores do ciclo celular :p53 induz a expressão de genes envolvidos na regulação do ciclo celular, como p21 e GADD45, o que leva à parada do ciclo celular, dando tempo para o reparo do DNA.

6. Reparo de DNA :p53 ativa a transcrição de genes que codificam proteínas envolvidas nas vias de reparo do DNA, como BRCA1 e RAD51, facilitando o reparo de danos ao DNA.

7. Apoptose :Nos casos em que o dano ao DNA é extenso e irreparável, o p53 pode desencadear apoptose, morte celular programada, para eliminar células gravemente danificadas e manter a estabilidade genômica. O p53 induz a expressão de genes pró-apoptóticos como BAX e PUMA, levando à ativação da cascata apoptótica.

Regulação da acessibilidade da cromatina :
8. Remodelação de Complexos :o p53 também pode influenciar a acessibilidade da cromatina, regulando o recrutamento de complexos de remodelação da cromatina. Esses complexos alteram a estrutura da cromatina, tornando-a mais aberta e acessível para transcrição.

Crosstalk com outros caminhos :
9. Reguladores Adicionais :p53 interage com outras vias de sinalização e fatores de transcrição, como a família E2F, para regular a expressão de genes envolvidos na resposta a danos no DNA e no controle do ciclo celular.

Modificações pós-tradução :
10. Fosforilação e Acetilação :a p53 sofre várias modificações pós-traducionais, incluindo fosforilação e acetilação, que modulam sua atividade, estabilidade e interações com outras proteínas, influenciando assim sua capacidade de regular o acesso ao DNA.