O surgimento de cepas de fungos altamente resistentes é um processo complexo e multifatorial impulsionado por vários fatores. Aqui está uma visão geral de como essas cepas resistentes podem se desenvolver e se espalhar:
1.
Uso excessivo e inadequado de agentes antifúngicos: - O uso excessivo ou indevido de medicamentos antifúngicos na agricultura, na medicina e em ambientes de saúde pública pode levar ao desenvolvimento de cepas fúngicas resistentes. A exposição contínua a fungicidas ou antifúngicos exerce pressão seletiva sobre a população fúngica, favorecendo a sobrevivência e reprodução de indivíduos resistentes.
2.
Práticas Agrícolas: - Aplicações extensivas de fungicidas em práticas agrícolas podem contribuir para o surgimento de fungos resistentes. O uso repetido e profilático de agentes antifúngicos na proteção de culturas pode selecionar cepas de fungos resistentes, especialmente patógenos de plantas como _Botrytis cinerea_, _Fusarium_ spp., e _Septoria tritici_.
3.
Configurações de saúde: - Nas instalações de saúde, o uso de medicamentos antifúngicos de amplo espectro para tratar infecções fúngicas pode impulsionar o desenvolvimento de resistência. Por exemplo, o uso generalizado de azóis e equinocandinas em hospitais pode selecionar cepas resistentes de _Candida_, _Aspergillus_ e outros fungos oportunistas.
4.
Hospedeiros imunocomprometidos: - Indivíduos com sistema imunológico enfraquecido, como receptores de transplantes, pacientes com câncer em quimioterapia ou pacientes com HIV/AIDS, são mais suscetíveis a infecções fúngicas. O uso prolongado ou repetido de medicamentos antifúngicos nessas populações pode aumentar o risco de seleção de cepas fúngicas resistentes.
5.
Resistência cruzada: - Algumas espécies de fungos podem desenvolver resistência cruzada, onde a resistência a um agente antifúngico confere resistência a outros medicamentos estruturalmente relacionados. Por exemplo, a resistência aos fungicidas azólicos em _Aspergillus fumigatus_ pode levar à resistência cruzada com outros azóis, limitando as opções de tratamento.
6.
Mutações genéticas: - Os fungos podem sofrer mutações genéticas ou adquirir elementos genéticos móveis (por exemplo, plasmídeos ou transposons) que conferem resistência a agentes antifúngicos. Estas alterações genéticas podem alterar o local alvo do medicamento antifúngico ou aumentar o efluxo do medicamento da célula fúngica.
7.
Bombas de efluxo e redução do acúmulo de drogas: - Algumas cepas de fungos resistentes desenvolvem bombas de efluxo, complexos proteicos que bombeiam ativamente medicamentos antifúngicos para fora da célula, reduzindo as concentrações intracelulares de medicamentos. Este mecanismo contribui para reduzir a suscetibilidade aos medicamentos.
8.
Transferência horizontal de genes: - A transferência horizontal de genes entre diferentes espécies ou estirpes de fungos pode facilitar a propagação de genes de resistência. Isto permite que fungos não resistentes adquiram características de resistência de indivíduos resistentes.
9.
Fatores Ambientais: - As condições ambientais também podem desempenhar um papel na selecção e persistência de estirpes fúngicas resistentes. Fatores como temperatura, umidade e disponibilidade de nutrientes podem influenciar o crescimento e a sobrevivência de fungos resistentes em diferentes nichos ecológicos.
10.
Ausência de administração antifúngica estrita: - A falta de gestão antifúngica adequada, incluindo directrizes para a selecção adequada de medicamentos, dosagem e duração da terapia, pode contribuir para o aparecimento de estirpes resistentes.
11.
Longa expectativa de vida dos fungos: - Alguns fungos podem ter uma vida útil prolongada e reproduzir-se assexuadamente, permitindo-lhes acumular mutações genéticas e características de resistência ao longo do tempo.
12.
Disponibilidade limitada de novos medicamentos antifúngicos: - A introdução limitada de novos medicamentos antifúngicos nas últimas décadas colocou pressão adicional sobre os antifúngicos existentes, aumentando a probabilidade de desenvolvimento de resistência.
Compreender os mecanismos e os fatores por trás do surgimento de cepas fúngicas resistentes é fundamental para o desenvolvimento de estratégias para prevenir e combater a resistência, incluindo o uso criterioso de antifúngicos, a implementação de práticas eficazes de controle de infecções, a promoção da gestão antifúngica e o investimento na pesquisa de novos agentes antifúngicos e estratégias alternativas de tratamento. .
