Uma equipe liderada por pesquisadores do Centro Nacional de Biotecnologia (CNB-CSIC) descobriu o mecanismo pelo qual um grande sistema de proteínas permite a sobrevivência da Salmonella dentro dos macrófagos, um tipo de células do sistema imunológico que fagocita e digere patógenos (bactérias, fungos , parasitas...) encerrando-os em um compartimento especializado denominado vacúolo contendo Salmonella (SCV).

O trabalho foi publicado na revista científica PNAS e destaca a importância de estudar grandes sistemas multiproteicos para compreender os mecanismos das doenças infecciosas a nível molecular.

Para estabelecer uma infecção, o patógeno bacteriano Salmonella precisa superar múltiplas barreiras de defesa celular dentro do hospedeiro. Uma das barreiras mais importantes é a fagocitose pelos macrófagos, que são capazes de engolir e destruir microrganismos.

A Salmonella desenvolveu estratégias sofisticadas para sobreviver e proliferar dentro dos macrófagos. Uma dessas estratégias depende da formação de um vacúolo especializado, o Vacúolo Contendo Salmonella (SCV). O SCV protege a Salmonella do ambiente antimicrobiano do macrófago, permitindo que a bactéria se replique e eventualmente cause doença.

O SCV não é um compartimento estático, mas sim uma estrutura dinâmica cuja formação e manutenção requer um delicado equilíbrio entre a atividade dos fatores de virulência bacteriana e a resposta imune do hospedeiro.

Para entender como a Salmonella controla a composição do SCV e sobrevive dentro dos macrófagos, os pesquisadores estudaram o Sistema de Secreção Tipo Três SPI-2 (T3SS-2), uma maquinaria molecular complexa composta por mais de 30 proteínas que atua como um sistema de entrega para injetar o efetor. proteínas diretamente na célula hospedeira.

Especificamente, o trabalho focou na caracterização do efetor SspH1. Os pesquisadores resolveram sua estrutura atômica e realizaram ensaios de biologia celular para elucidar sua função dentro dos macrófagos infectados.

Os resultados, combinados com dados anteriores sobre outros efetores, permitiram aos pesquisadores propor um mecanismo geral pelo qual um intrincado sistema de efetores trabalha coordenadamente para remodelar o SCV e, em última análise, favorecer a sobrevivência bacteriana.

Estas descobertas fornecem informações importantes sobre a complexa interação entre os fatores de virulência bacteriana e a resposta imune do hospedeiro durante infecções intracelulares. Além disso, os resultados são relevantes do ponto de vista terapêutico, porque visar este sistema multiproteico pode ser uma estratégia potencial para desenvolver novos tratamentos contra infecções por Salmonella.