Lariats:como as decisões de splicing de RNA são tomadas

O splicing de RNA é um processo crucial que remove regiões não codificantes (íntrons) do RNA mensageiro (mRNA) e une as regiões codificantes (éxons). Este processo é essencial para a expressão gênica e a produção de proteínas funcionais. A decisão de quais íntrons remover e quais éxons juntar é feita por uma complexa maquinaria molecular chamada spliceossomo.

O spliceossomo é composto por várias pequenas ribonucleoproteínas nucleares (snRNPs) e outras proteínas que trabalham juntas para identificar e remover íntrons. O processo de emenda pode ser dividido em três etapas principais:

1. Reconhecimento dos locais de emenda: O spliceossomo reconhece sequências específicas nas fronteiras de íntrons e éxons, chamadas locais de splice. Esses sítios de splice são tipicamente marcados por sequências de consenso, como o consenso do sítio de splice 5' (5'-AG) e o consenso do sítio de splice 3' (3'-AG).


2. Formação do spliceossomo: Uma vez que os locais de splice são reconhecidos, o spliceossomo se reúne em torno deles. Esta montagem envolve a ligação de vários snRNPs e outras proteínas aos locais de splice. Os snRNPs interagem entre si e com o pré-mRNA para formar um grande complexo dinâmico denominado spliceossomo.


3. Reação de emenda: Na etapa final, o spliceossomo catalisa a reação de splicing. Isto envolve a clivagem do pré-mRNA no sítio de splice 5' e no sítio de splice 3', seguido pela união dos exons. O mRNA emendado é então liberado do spliceossomo e pode ser traduzido em proteína.

A decisão de quais íntrons remover e quais éxons juntar é determinada pelo reconhecimento do spliceossomo de sinais de splicing específicos dentro do pré-mRNA. Esses sinais incluem as sequências de consenso do local de splice, bem como outros elementos reguladores, como intensificadores de splicing exônicos (ESEs) e silenciadores de splicing intrônicos (ISSs). A presença ou ausência destes sinais pode influenciar o padrão de splicing do pré-mRNA, resultando na produção de diferentes isoformas da proteína.

Além dos componentes centrais do spliceossomo, há uma série de outras proteínas e fatores que podem influenciar o processo de splicing. Estes incluem proteínas de ligação a RNA, fatores de splicing e RNAs não codificantes. Esses fatores podem interagir com o spliceossomo e modular sua atividade, regulando assim o padrão de splicing do pré-mRNA.

No geral, o splicing do RNA é um processo complexo e dinâmico essencial para a expressão genética. A maquinaria do spliceossomo, juntamente com vários fatores reguladores, garante a remoção precisa e precisa de íntrons e a união de éxons, permitindo a produção de diversos transcritos e proteínas a partir de um único gene.