O gene BRCA2 é um dos genes mais importantes envolvidos no reparo do DNA. Desempenha um papel crucial na garantia da integridade da nossa informação genética e na prevenção do desenvolvimento do cancro. Veja por que as mutações no gene BRCA2 estão associadas a um risco aumentado de câncer:

1. Mecanismos de reparo de DNA: A proteína BRCA2 é um componente crítico da via de recombinação homóloga (HR), que é um dos principais mecanismos pelos quais as quebras de fita dupla (DSBs) no DNA são reparadas. HR envolve a troca de informações genéticas entre sequências homólogas de DNA para reparar com precisão a região danificada.

2. Manutenção da estabilidade genômica: BRCA2 garante a fidelidade do reparo do DNA durante a FC. Ajuda a manter a estabilidade do genoma, evitando erros ou rearranjos que podem ocorrer durante o processo de reparo. Sem o BRCA2 funcional, o reparo do DNA torna-se propenso a erros, levando ao acúmulo de mutações e à instabilidade genética.

3. Regulação do ciclo celular: O BRCA2 está envolvido na regulação do ciclo celular, garantindo que as células se dividam e cresçam de forma controlada. Ajuda a manter os pontos de verificação do ciclo celular, que são pontos de controle críticos que interrompem a divisão celular se forem detectados danos no DNA. Mutações no BRCA2 podem perturbar a regulação do ciclo celular, levando ao crescimento celular descontrolado e à formação de tumores.

4. Suscetibilidade ao câncer: Mutações herdadas no gene BRCA2 aumentam o risco de desenvolver certos tipos de câncer, incluindo mama, ovário, próstata, pâncreas e melanoma. Indivíduos com mutações BRCA2 têm maior probabilidade de desenvolver cancro numa idade mais jovem e podem ter um curso de doença mais agressivo.

5. Resposta prejudicada a danos no DNA: BRCA2 desempenha um papel na via de resposta a danos no DNA, que detecta danos no DNA e inicia os mecanismos de reparo apropriados. Mutações no BRCA2 afetam a capacidade da célula de detectar e reparar danos no DNA de forma eficiente, tornando as células mais vulneráveis ​​ao acúmulo de mutações e à transformação maligna.

6. Letalidade Sintética: A deficiência de BRCA2 pode criar um estado de letalidade sintética nas células cancerígenas. Isto significa que enquanto as células com BRCA2 funcional podem tolerar certos defeitos noutras vias de reparação do ADN, as células com mutações no BRCA2 tornam-se altamente sensíveis a estes defeitos. Visar estas vulnerabilidades com terapias específicas é uma área ativa da investigação do cancro.

É importante observar que nem todas as mutações no BRCA2 levam ao câncer, e outros fatores também podem contribuir para o desenvolvimento do câncer. No entanto, compreender o papel do BRCA2 na reparação do ADN e na estabilidade genómica ajuda a explicar o aumento do risco de cancro associado às mutações do BRCA2 e orienta o desenvolvimento de estratégias de tratamento personalizadas para indivíduos com estas alterações genéticas.