Pesquisadores da Duke-NUS Medical School e colegas em Cingapura identificaram uma proteína que transporta lipídios de membrana degradados para fora dos lisossomos, organelas celulares que são as fábricas de degradação das células. As descobertas, publicadas na revista Proceedings of the National Academy of Sciences , aprofundar a compreensão do papel do lisossomo na saúde e na doença.
"Encontrados em células de todo o corpo humano, os lisossomos são pequenas organelas responsáveis ​​por quebrar os resíduos celulares e salvar moléculas reutilizáveis ​​como blocos de construção para componentes celulares", explicou Menglan He, co-autora do estudo e MD-Ph. .D. candidato com o Doutorado Integrado em Biologia e Medicina. pista em Duke-NUS. “Quando os lisossomos funcionam mal devido a doenças genéticas raras, isso cria um acúmulo de resíduos celulares tóxicos e afeta outras organelas, causando patologias orgânicas e celulares, como a neurodegeneração”.

No estudo, a Sra. He e uma equipe multidisciplinar de cientistas em Cingapura examinaram um painel de proteínas transportadoras cujas funções não foram totalmente elucidadas. As proteínas que eles rastrearam pertencem a um grupo chamado superfamília facilitadora principal (MFS), que são importantes para o transporte de moléculas através das membranas celulares.

Suas descobertas revelaram que uma proteína MFS chamada Spns1 transporta os produtos quebrados de dois fosfolipídios, fosfatidilcolina e fosfatidiletanolamina – que são blocos de construção importantes para a estrutura e função das células vivas – dos lisossomos e para o citoplasma. As duas moléculas então passam por caminhos que as reciclam em suas formas lipídicas originais para que possam ser reincorporadas à célula.

"Os cientistas sabem bastante sobre os processos moleculares envolvidos na quebra e transporte de algumas moléculas para fora dos lisossomos", acrescentou o Dr. Alvin Kuk, que também é co-autor do estudo e pesquisador de pós-doutorado com o Cardiovascular &Metabolic Distúrbios (CVMD) Program em Duke-NUS. "Mas quando se trata dos dois lipídios, fosfatidilcolina e fosfatidiletanolamina, que representam os fosfolipídios mais abundantes das membranas celulares, muito pouco se sabe."

Os cientistas descobriram ainda que a deficiência de Spns1 em células e modelos pré-clínicos levou ao acúmulo patológico de produtos de degradação dos dois lipídios dentro dos lisossomos. Esse acúmulo levou a vários estados de doença, incluindo sinais de aumento da inflamação.

“Historicamente, tem sido difícil identificar os transportadores lipídicos lisossômicos, limitando nossa compreensão do papel do lisossomo no metabolismo lipídico e na doença”, disse o professor David Silver, principal coautor sênior do estudo e vice-diretor do programa CVMD. em Duke-NUS. "Este estudo fornece uma estrutura para investigar como esse novo transportador funciona e seu papel na saúde e na doença".

"Esta foi uma colaboração fantástica", disse o professor assistente Federico Torta, coautor sênior do estudo da Yong Loo Lin School of Medicine da Universidade Nacional de Cingapura. "Ajudamos a esclarecer a função de Spns1 integrando os resultados de nossos colegas da Duke-NUS com nossos dados lipidômicos. A lipidômica baseada em espectrometria de massa de tecidos, células e lisossomos isolados permitiu a identificação de alterações quantitativas e qualitativas em sua composição lipídica em alta resolução e sensibilidade." + Explorar mais

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