p O parasita que causa a malária não tem um, mas dois, proteínas especializadas que protegem seus RNAs mensageiros - material genético que codifica para proteínas - até que o parasita passe a residir em um novo mosquito ou hospedeiro humano. Um novo estudo realizado por pesquisadores da Penn State descreve as duas proteínas e revela um papel adicional que uma pode desempenhar para facilitar as interações baseadas em RNA entre o parasita, seu vetor de mosquito, e seu hospedeiro humano. O estudo aparece em 10 de janeiro, 2018, no jornal mSphere . p "Compreender o parasita da malária e como ele interage com seu hospedeiro pode fornecer informações que podem ajudar a prevenir a propagação desta doença frequentemente fatal, "disse Scott Lindner, professor assistente de bioquímica e biologia molecular na Penn State e autor sênior do estudo. “O parasita da malária tem um ciclo de vida complexo que inclui fases no mosquito vetor, o fígado humano, e em sangue humano. Além disso, o parasita não tem ideia de quando será transmitido de um mosquito para um hospedeiro humano e vice-versa, por isso sempre precisa estar pronto para ser transmitido. Ele se prepara para isso criando e empacotando os mRNAs de que precisará para fazer proteínas dentro de seu novo hospedeiro ou de um novo mosquito. "

p Durante este processo, chamado de repressão translacional, proteínas especiais ligam-se aos mRNAs e evitam que sejam traduzidos em proteínas. Uma proteína envolvida liga-se à cauda poli (A) do mRNA - uma seqüência repetida de As ou moléculas de adenosina adicionada ao final da maioria das fitas de mRNA. Isso ajuda a formar um complexo de proteínas e RNA que é silenciado, mas pronto para a ação depois que o parasita é transmitido ao hospedeiro. A maioria dos organismos unicelulares tem um tipo desta proteína de ligação poli (A), enquanto os organismos multicelulares têm dois. Neste estudo, os pesquisadores caracterizam dois tipos de proteínas de ligação a poli (A) no parasita Plasmodium unicelular, ambos contribuem para a regulação translacional.

p "Sabíamos, por meio de trabalhos anteriores de nosso laboratório, que o Plasmodium tinha um tipo de proteína de ligação poli (A) que funciona fora do núcleo da célula, "disse Allen Minns, técnico de pesquisa na Penn State e primeiro autor do artigo. "Esta proteína se liga e protege a cauda poli (A) em uma extremidade de uma fita de mRNA. Neste estudo, usamos abordagens bioquímicas para caracterizar ainda mais esta proteína, e descobriu que também tem um trabalho especializado em receber mRNAs. Ele forma cadeias sem a presença de RNA, que potencialmente permite grandes montagens da proteína para proteger rapidamente todo o comprimento da cauda poli (A). "

p Os pesquisadores também identificaram e caracterizaram um segundo tipo de proteína de ligação a poli (A) que funciona dentro do núcleo do parasita durante os estágios de seu ciclo de vida no sangue. Em organismos multicelulares, esta segunda proteína de ligação a poli (A) geralmente realiza uma verificação de controle de qualidade antes que o mRNA saia do núcleo, confirmando que o mRNA é construído corretamente. Essas proteínas de controle de qualidade, então, passam a fita de mRNA para outras proteínas fora do núcleo, que direcionam o mRNA para ser traduzido ou para ser empacotado para uso posterior por meio de repressão translacional.

p Além de um papel importante na regulação translacional dentro da célula, os pesquisadores também descobriram que a proteína não nuclear de ligação a poli (A) pode desempenhar um papel surpreendente fora da célula.

p “Quando o parasita assume a forma de um esporozoíta no mosquito, na verdade, não vemos a grande maioria da proteína de ligação a poli (A) não nuclear dentro da célula onde esperávamos que estivesse - onde interagiria com mRNAs produzidos pelo parasita, "disse Lindner." Em vez disso, a proteína se acumula na superfície do esporozoíta e é eliminada quando o parasita se move. Não vemos isso acontecendo em outras fases da vida do parasita, e esta é agora a terceira proteína de ligação ao RNA encontrada na superfície do esporozoíta. O parasita está colocando essas proteínas de ligação de RNA em sua superfície por uma razão; a nova e emocionante questão é por quê. "

p Os pesquisadores especulam que as proteínas de ligação a poli (A) na superfície do esporozoíto permitem que o parasita interaja com o RNA de fontes externas ao parasita e, portanto, poderia fornecer uma oportunidade para o parasita interagir com o mosquito ou o hospedeiro por meio de seu RNA.

p "Este estudo sugere que a interação do parasita com o RNA externo é provavelmente muito mais difundida do que pensávamos, "disse Lindner." É possível que este tipo de interação possa eventualmente fornecer um novo alvo para estratégias de intervenção, mas o primeiro passo é entender por que o parasita da malária tem essas proteínas de ligação poli (A) na superfície dos esporozoítos. "