p Estima-se que 100 milhões de pessoas em todo o mundo estão infectadas com Strongyloides stercoralis, um nematóide parasita, no entanto, é provável que muitos não saibam disso. A infecção pode persistir por anos, geralmente causando apenas sintomas leves. Mas se o sistema imunológico é comprometido pelo uso de drogas imunossupressoras, como esteróides ou quimioterápicos, por exemplo, o parasita pode se reproduzir incontrolavelmente, levando a uma infecção potencialmente fatal. p Pesquisadores da Escola de Medicina Veterinária da Penn, liderados por James Lok, se uniram aos laboratórios da Thomas Jefferson University e do Southwestern Medical Center da University of Texas para identificar as vulnerabilidades desse parasita. Em um estudo publicado na semana passada na revista Proceedings of the National Academy of Sciences , eles mostraram isso, usando uma molécula produzida naturalmente por parasitas, eles poderiam suprimir a forma letal de infecção em um modelo de camundongo da doença.

p "Temos a primeira evidência de que esta via é druggable, "diz Lok, professor de parasitologia na Penn Vet e co-autor do estudo. "Ainda temos muito trabalho a fazer, mas o fato de termos um pequeno, molécula relativamente estável que pode intervir em uma infecção como esta é muito encorajador. "

p Os humanos adquirem Strongyloides quando a pele entra em contato com solo contaminado. Ao contrário de outros parasitas nematóides, Strongyloides tem a capacidade única de realizar todo o seu ciclo de vida dentro de um hospedeiro humano, um estado conhecido como autoinfecção. Após as larvas de terceiro estágio (L3i) penetrarem na pele e viajarem para o intestino, alguns podem se desenvolver em larvas de terceiro estágio auto-infecciosas (L3a), desencadeando um ciclo persistente de infecção no hospedeiro. Existe um tratamento para Strongyloides, mas nem sempre está disponível e há evidências de que parasitas relacionados estão começando a desenvolver resistência contra ele.

p Os pesquisadores queriam ver se eles poderiam prevenir a formação dessas larvas L3a como uma forma de conter a capacidade do parasita de se reproduzir dentro do corpo do hospedeiro. Embora os camundongos sejam normalmente resistentes à infecção por Strongyloides, a equipe identificou um modelo de camundongo imunocomprometido que era suscetível, e que desenvolveu uma forma letal de infecção, conhecido como "hiperinfecção, "após o tratamento com um esteróide.

p Em trabalhos anteriores, pesquisadores da equipe descobriram que um produto químico produzido por outros nematóides, Ácido Δ7-dafacrônico, regula muitos aspectos do desenvolvimento dos vermes, incluindo a capacidade de L3i de se transformar em L3a. Para ver se este produto químico pode reduzir a formação de L3a dentro de um hospedeiro infectado, a equipe deu aos ratos infectados duas doses diferentes do produto químico, e descobriram que reduziu a carga parasitária de uma maneira dependente da dose.

p "Essa dose-resposta foi uma qualidade essencial para atribuir causalidade a este tratamento, "Lok diz." Onde tivemos uma tendência descendente sugestiva de ácido Δ7-dafacrônico 1 micromolar, em 10 micromolar, tivemos uma tendência significativa para menos das larvas autoinfetivas de terceiro estágio. "

p Em trabalho futuro, os laboratórios esperam continuar colaborando para ver se tal abordagem pode funcionar para tratar outros vermes parasitas, como ancilostomíase, que afeta meio bilhão de pessoas em todo o mundo a cada ano. Também pode ser eficaz contra parasitas relacionados que prejudicam o gado e as colheitas agrícolas, Notas de Lok.

p Adicionalmente, os cientistas esperam aproveitar o sucesso no uso do ácido Δ7-dafacrônico natural para sintetizar um composto que pode se prestar melhor ao tratamento terapêutico.

p "Os vermes nos deram uma liderança, "Lok diz." Agora precisamos trabalhar nisso do ponto de vista químico medicinal para encontrar uma droga que pode persistir no hospedeiro, têm efeitos colaterais mínimos, e estar disponível oralmente - tudo o que você deseja ver em uma terapia que será usada em muitas áreas com poucos recursos ao redor do mundo. "