p Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Indiana identificaram uma maneira de bloquear a capacidade dos parasitas que causam a malária de se protegerem contra tratamentos com drogas em ratos infectados - uma descoberta que pode levar ao desenvolvimento de novas abordagens para combater esta doença mortal em humanos. p A malária continua a ser uma das doenças mais devastadoras do mundo. De acordo com a Organização Mundial da Saúde, quase metade da população mundial corre o risco de contrair malária, e em 2015, houve cerca de 212 milhões de novos casos de malária, com uma estimativa de 429, 000 mortes relacionadas com a malária em todo o mundo.

p A malária é causada por um parasita unicelular chamado Plasmodium, que é transmitido durante a picada de um mosquito. Os parasitas de Plasmodium desenvolveram resistência aos principais medicamentos antimaláricos tradicionalmente usados ​​para combater a doença, razão pela qual existe uma necessidade urgente de identificar novas estratégias de tratamento.

p A artemisinina é o ingrediente ativo do arbusto de absinto doce, usado há séculos como tratamento antimalárico na China. Hoje, A artemisinina e seus derivados (conhecidos como ARTs) estão entre os medicamentos antimaláricos mais potentes usados ​​como tratamento de primeira linha em mais de 100 países.

p Embora os ARTs possam reduzir rapidamente o número de parasitas no sangue, o tratamento com artemisinina falha para muitos pacientes porque parece que alguns parasitas podem entrar em um estágio latente que lhes permite escapar da presença da droga. Quando os pacientes terminam a medicação, esses parasitas latentes são reativados e causam uma recaída da infecção. Este fenômeno é considerado uma falha de tratamento, e está emergindo como um grande problema clínico na luta contra a malária.

p Em um estudo colaborativo publicado em 13 de dezembro em Hospedeiro celular e micróbio , uma equipe de pesquisadores liderada pelo Professor Assistente de Pesquisa Min Zhang, PhD, do Departamento de Farmacologia e Toxicologia da Escola de Medicina da IU e do Departamento de Pediatria, identificaram o mecanismo molecular que leva a falhas no tratamento com ART.

p Suas descobertas baseiam-se no trabalho iniciado no laboratório de Victor Nussenzweig, PhD, na Escola de Medicina da Universidade de Nova York, onde o Dr. Zhang investigou se a latência observada em parasitas da malária tratados com ART envolve uma via de estresse que regula a produção de proteínas. Professores William Sullivan, PhD, e Ronald Wek, PhD, na IU School of Medicine conectou pela primeira vez essa via de resposta ao estresse à latência do parasita em seus estudos de um parasita relacionado chamado Toxoplasma gondii.

p De acordo com o Dr. Sullivan, quem explica mais em uma postagem do blog, a via de resposta ao estresse centra-se em uma proteína chamada fator-2 de iniciação da tradução eucariótica (eIF2), que é responsável por iniciar a síntese de proteínas. Quando uma célula está estressada, eIF2 é quimicamente modificado por eIF2 quinases, um grupo especial de proteínas que trocam os tipos de proteínas feitas na célula.

p O Dr. Zhang descobriu que o tratamento ART fez com que o eIF2 do Plasmodium fosse modificado por uma quinase chamada PK4. Quando PK4 foi bloqueado geneticamente ou com uma droga bloqueadora de quinase, os parasitas não podiam mais entrar em seu estágio latente quando atingidos com ART - tornando o tratamento mais eficaz contra a malária ao prevenir a falha do tratamento.

p "Este é um exemplo maravilhoso de pesquisa básica que leva a novas maneiras de combater doenças mortais como a malária, "disse o Dr. Sullivan, um autor correspondente e investigador sênior do estudo. "A inibição desta quinase eIF2 pode resolver o problema de infecções latentes causadas por outros parasitas clinicamente importantes também."