p A equipe de Yaser Hashem no Laboratoire Architecture et Réactivité de l'ARN no CNRS descobriu um novo alvo terapêutico potencial - localizado no ribossomo - para combater parasitas tripanossomos. Usando microscopia crioeletrônica, pesquisadores do Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (CNRS / Université de Strasbourg) analisaram a estrutura desses parasitas em detalhes e revelaram um de seus potenciais pontos fracos, que não foi detectado até agora. Esta descoberta abre o caminho para o desenvolvimento de novas terapias mais seguras, menos tóxicas e mais específicas contra tripanossomas, os parasitas causadores da doença de Chagas e da doença do sono africana. Este estudo foi publicado em 26 de outubro de Em 2017 Estrutura . p Tripanossomas, mais geralmente chamados de cinetoplastídeos, são parasitas unicelulares responsáveis ​​por numerosas doenças de gravidade variável que podem ser letais nos casos mais graves. Trypanosoma brucei , Trypanosoma cruzi e Leishmania major são provavelmente os mais conhecidos e causam a doença do sono africana, Doença de Chagas e várias leishmanioses, respectivamente.

p Ao contrário das bactérias, esses organismos são células eucarióticas que contêm um núcleo, assim como as células humanas. As similaridades, embora baixo, entre células animais e células tripanossômicas complicam algumas abordagens terapêuticas. Por exemplo, um antibiótico direcionado ao mecanismo molecular dos tripanossomas, como o ribossomo, pode prejudicar as células humanas ao mesmo tempo. Até agora, os pesquisadores pensaram que os ribossomos eucariotos (moléculas envolvidas na síntese de proteínas) tinham estruturas extremamente semelhantes de uma espécie de eucarioto para outra, como, por exemplo, o caso de humanos e tripanossomas, tornando-os quase intocáveis. Avanços tecnológicos recentes possibilitaram a visualização da estrutura dos ribossomos dos tripanossomos em resoluções quase atômicas, assim, pequenas diferenças estruturais com os ribossomos humanos podem agora ser vistas e se tornarem um alvo terapêutico potencial.

p A equipe de Yaser Hashem analisou particularmente a arquitetura do Trypanosoma cruzi ribossomo. Usando microscopia crioeletrônica - envolvendo a criogenização de amostras, permite que estruturas biológicas sejam visualizadas em seu estado nativo - em combinação com espectrometria de massa - usando a massa de cada elemento para determinar uma composição proteica precisa - eles trouxeram à luz uma proteína específica para o ribossomo dos tripanossomas:KSRP (kinetoplastid-specific proteína ribossomal). Além de ser específico para esses parasitas, O KSPR é essencial para sua sobrevivência, pois a inibição de sua atividade leva à morte dos parasitas. O papel exato do KSRP na síntese de proteínas permanece sem solução.

p Esta descoberta do KSRP nos dá um vislumbre de possíveis pesquisas médicas futuras para o desenvolvimento de novas terapias contra parasitas tripanossomos. A elucidação da estrutura desta nova proteína pode levar ao desenho de moléculas que podem interagir e inibir sua atividade de uma forma altamente específica, sem interferir com as células hospedeiras. Portanto, a possibilidade de direcionar e inibir KSRP em parasitas representará uma alternativa mais segura, e especialmente uma alternativa mais eficiente, em comparação com os tratamentos atuais que são extremamente difíceis e tóxicos.