O hélio normalmente não forma compostos nem ganha ou perde elétrons. Isso ocorre porque o hélio tem uma configuração eletrônica completa e estável, com dois elétrons na primeira camada. Isto confere ao hélio uma eletronegatividade muito baixa e o torna quimicamente inerte, o que significa que não reage prontamente com outros elementos para formar compostos.

Em quase todos os casos, os átomos de hélio permanecem como átomos individuais e não participam de reações químicas. Esta propriedade torna o hélio um gás comumente usado para encher balões e dirigíveis, bem como para aplicações como criogenia, recipientes de gás de alta pressão e aceleradores de partículas.