Um novo estudo publicado em Cell Chemical Biology descreve uma abordagem alternativa para tratar a diabetes identificando drogas que aumentam diretamente o número de células que expressam incretinas. O trabalho resulta de pesquisadores do Karolinska Institutet.
"Já realizamos pesquisas imparciais de pequenas moléculas para novas formas potenciais de tratamento do diabetes, visando as células beta produtoras de insulina. diferentes órgãos e células enteroendócrinas, que também têm o potencial de melhorar o controle do diabetes", diz o pesquisador principal Olov Andersson, do Departamento de Biologia Celular e Molecular.

Hormônios liberados do intestino têm papéis importantes na modulação da saciedade, secreção de insulina e níveis de glicose no sangue. De relevância para o diabetes, as incretinas são hormônios secretados na ingestão de alimentos para aumentar a secreção de insulina e reduzir os níveis de glicose no sangue. Existem duas incretinas diferentes que são chamadas de GIP e GLP-1. Para identificar pequenas moléculas que aumentam diretamente o número de células que expressam incretinas, os pesquisadores estabeleceram uma tela química in vivo de alto rendimento medindo a quantidade de GIP no peixe-zebra. Vários dos candidatos a drogas identificados aumentam o número de células que expressam incretinas e melhoram o controle da glicose em ambos os peixes-zebra e camundongos diabéticos.

Desenvolver terapias que aumentem o número de células enteroendócrinas, em vez de usar análogos dos próprios hormônios, é uma abordagem atraente porque os hormônios podem ser secretados de maneira fisiológica. Além disso, neste estudo, os pesquisadores aproveitam o potencial de triagem em peixe-zebra e apresentam um conceito em que pequenas moléculas podem reforçar amplamente o sistema enteroendócrino, com possíveis implicações para doenças metabólicas.

Para identificar pequenas moléculas que aumentam o número de células que expressam incretinas, os pesquisadores estabeleceram uma tela química in vivo de alto rendimento usando o promotor gip para impulsionar a expressão de luciferase em peixe-zebra. O modelo zebrafish é ideal para a descoberta de medicamentos in vivo, combinando o alto rendimento das telas in vitro com a complexidade fisiológica e a relevância dos estudos em animais. Eles identificaram vários acertos, um dos quais foi particularmente eficiente em aumentar o número de células que expressam incretinas em peixes-zebra e camundongos.

Os pesquisadores agora continuarão a examinar se os acertos também funcionam em organoides intestinais humanos (uma espécie de mini-órgão que pode ser cultivado em cultura de células). Além disso, estudos futuros podem se estender ao estudo da secreção de insulina, efeito das incretinas, vários modelos de camundongos de diabetes, mutagênese específica de tecido e células/tecidos humanos. No geral, o aumento do número de células enteroendócrinas é uma área pouco estudada que ainda não foi explorada terapeuticamente. + Explorar mais

Estudo descreve nova maneira de gerar células produtoras de insulina