Vistas de estruturas cristalinas de FIH em complexo com peptídeos derivados de ASPP. A (Esquerda) Alinhamento de sequência de proteínas ASPP com substratos FIH relatados. (Direita) Sobreposição de vistas derivadas da estrutura cristalina de FIH em complexo com ASPP2 e HIF-1α (código PDB 1H2K, 2,15 Å) mostrando a natureza conservada da ligação ao substrato. B Vistas da estrutura dimérica de FIH em complexo com um peptídeo derivado de iASPP (resíduos 670-693), um peptídeo derivado de ASPP1 (resíduo 932-954) e um peptídeo derivado de ASPP2 (resíduo 969-991). C Vistas aproximadas de estruturas cristalinas de FIH em complexo com peptídeos derivados de ASPP, os mapas Fo-Fc OMIT, mostrados em malha verde, são contornados para 3σ. Crédito:Jornal de Química Biológica (2022). DOI:10.1016/j.jbc.2022.102020
Fator Inibidor de Hipóxia O Fator Induzível de Hipóxia (FIH) tem um papel importante na resposta ao baixo oxigênio (hipóxia) em animais. O FIH adiciona um grupo hidroxila (-OH) ao regulador principal Fator Induzível de Hipóxia (HIF), influenciando sua capacidade de ativar centenas de genes que medeiam a resposta do corpo à hipóxia. Também hidroxila membros da família de proteínas do domínio de repetição da anquirina, incluindo a adição de um único grupo hidroxila ao ASPP2 na asparagina 986.
ASPP2 está envolvido em vários aspectos da biologia do câncer, incluindo a regulação da polaridade/adesão celular e a atividade transcricional da proteína supressora de tumor p53. No entanto, o efeito da hidroxilação por FIH na atividade de ASPP2 ainda não está claro.
Um estudo liderado pelo ex-pesquisador de Ludwig Oxford Thomas Leissing e seu colega de Oxford Christopher Schofield, realizado em colaboração com os laboratórios do diretor de Ludwig Oxford Xin Lu e do membro de Ludwig Peter Ratcliffe, investigou a hidroxilação de ASPP2 e outras proteínas de domínio de repetição de anquirina.
Inesperadamente, além do local conhecido de hidroxilação, a equipe descobriu a capacidade do FIH de adicionar grupos hidroxila a ambos os resíduos de asparagina dentro do motivo "VNVN" presente nas proteínas ASPP. A caracterização posterior confirmou que este é um novo tipo de hidroxilação pós-traducional.
Trabalhos futuros definirão o papel desta modificação sem precedentes por FIH na biologia de proteínas de domínio de repetição de anquirina e na resposta à hipóxia.
Esta pesquisa é publicada no
Journal of Biological Chemistry .
+ Explorar mais Tesoura de proteínas para transporte celular
