Os compostos aromáticos fluoroalquilados possuem propriedades como permeabilidade, lipofilicidade e estabilidade metabólica. Esforços consideráveis ​​têm sido dedicados ao desenvolvimento de métodos eficientes para incorporação do grupo fluoroalquil em estruturas aromáticas. No entanto, muitos reagentes fluoroalquilantes comumente usados ​​são caros ou operacionalmente inconvenientes, e alguns deles requerem sínteses em várias etapas.
Recentemente, um grupo de pesquisa liderado pelo Prof. Su Weiping do Fujian Institute of Research on the Structure of Matter of the Chinese Academy of Sciences relatou um método fotocatalítico geral para fluoroalquilação C-H regiosseletiva de (hetero)arenos usando anidridos fluoroalquil carboxílicos prontamente disponíveis como reagentes fluoroalquilantes na presença de acetoxima simples como ativador.

O estudo foi publicado em Chem Catalysis em 16 de junho.

O método de fluoroalquilação C-H é atribuído à descoberta da reatividade desencadeada por ácido umpolung de éster de acetoxima para clivagem induzida por redução de elétron único da ligação σ N-O.

Os pesquisadores avaliaram a viabilidade da descarboxilação desencadeada por redução fotocatalítica de trifluoroacetato de acetoxima para gerar CF₃ radical. Em seguida, eles desenvolveram uma estratégia de ativação in-situ para trifluorometilação fotocatalítica de (hetero)arenos via geração in-situ de trifluoroacetato de acetoxima e TFA a partir de anidrido trifluoroacético (TFAA) e acetoxima.

Os estudos mecanísticos demonstraram que a interação entre TFA e éster de acetoxima resultou na clivagem mediada por fotorredução da ligação N-O σ do éster de acetoxima para gerar radical trifuorometil carboxila e imina. Isso foi o oposto da reatividade inerente da ligação σ N-O do éster de acetoxima para a geração de um radical iminil e ânion trifluoroacetato sob catálise fotorredutora, demonstrando uma reatividade desencadeada por ácido sem precedentes do éster de acetoxima.

O ativador acetoxima utilizado neste estudo é barato, não tóxico, estável ao ar e simples de manusear. Esta combinação de anidridos carboxílicos acetoxima/fluoroalquil tem um baixo custo e alta eficiência de ativação in situ. Ele pode evitar a pré-síntese complicada e os subprodutos resultantes, 2-propanimina ou acetona, são pequenos, voláteis e facilmente removidos.

Este estudo não só fornece uma abordagem eficiente para a fluoroalquilação de (hetero)arenos e alcenos, mas também revela um novo modo de reatividade para clivagem foto-dirigida da ligação σ-N-O em oxima-ésteres, que ajudará a expandir a aplicação sintética de ésteres de oxima prontamente disponíveis. + Explorar mais

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