O fosfato de glicerol serve como um terminador do alongamento de glicano no câncer de câncer

A expressão aumentada de PCYT2, que sintetiza CDP-Gro no câncer, aumenta a modificação de GroP e prejudica a formação de matriglicanos. Esse fenômeno permite que as células cancerosas saiam das restrições da matriz extracelular e ganhem capacidade migratória. Crédito:Escola de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas da Universidade da Cidade de Nagoya

Os distroglicanos nas superfícies das células epiteliais interagem com a matriz extracelular por meio de longas cadeias de açúcar (chamadas matriglicanos) e são responsáveis pela adesão celular. Anormalidades na formação de matriglicanos podem prejudicar a adesão celular e causar distrofia muscular.
Os grupos colaborativos, incluindo pesquisadores da Universidade da Cidade de Nagoya e Institutos Nacionais de Ciências Naturais, descobriram anteriormente a presença de uma nova modificação pós-traducional, na qual o fosfato de glicerol (GroP) cobre a parte central do matriglicano, bloqueando assim seu alongamento.

Neste estudo recente publicado no International Journal of Molecular Sciences , os pesquisadores mostraram que a modificação do GroP é aprimorada nos tecidos cancerosos. Além disso, essa modificação é promovida à medida que o câncer progride. Eles estabeleceram uma linhagem de células de câncer de cólon humano com expressão aumentada de GroP pela superexpressão de uma enzima bacteriana que sintetiza CDP-Gro, um precursor chave da modificação de GroP.

Eles também demonstraram que essas células têm uma capacidade de migração celular aumentada. Além disso, eles encontraram uma alta correlação no tecido de câncer colorretal entre a modificação de GroP e a expressão de PCYT2, uma CDP-Gro sintase em humanos. Essas descobertas indicam que a modificação de GroP aprimorada em células cancerígenas pode encerrar o alongamento de matriglicano, interrompendo assim a adesão celular, que por sua vez promove a migração de células cancerígenas.

Suas descobertas fornecem insights sobre a terapia do câncer:se a modificação de GroP aprimorada pode promover a transformação maligna de células cancerígenas, a metástase do câncer pode ser inibida antagonizando essa modificação. Proteínas envolvidas em modificações de GroP, como PCYT2, são consideradas alvos potenciais para descoberta de drogas. Além disso, anticorpos direcionados à modificação de GroP podem ser desenvolvidos em terapias baseadas em anticorpos contra o câncer. + Explorar mais