Esta imagem SMAC mostra proteínas p53 mutantes no sangue de uma paciente com câncer de ovário. Aglomerados individuais de moléculas de p53 são representados por manchas vermelhas. Crédito:Shih-Chin Wang
Proteínas que normalmente residem dentro dos núcleos das células nunca foram encontradas no sangue, até agora. Um novo exame de sangue desenvolvido na Universidade Johns Hopkins por Shih-Chin Wang e Chih-Ping Mao - alunos de pós-graduação no laboratório de Jie Xiao no Departamento de Biofísica e no laboratório de Chien-Fu Hung no Departamento de Patologia - pode identificar moléculas individuais em humanos amostras de sangue com erros de detecção mínimos. Entre as moléculas que eles usaram em seu novo teste para encontrar estava uma proteína mutante que se pensava estar restrita ao interior das células, principalmente dentro do núcleo. É a primeira vez que a imagem de uma única molécula foi aplicada para visualizar moléculas causadoras de doenças no sangue. Eles apresentarão suas pesquisas na 63ª Reunião Anual da Sociedade Biofísica, a ser realizado de 2 a 6 de março, 2019 em Baltimore, Maryland.
Wang e seus colegas chamam sua nova abordagem de Captura Aumentada de Molécula Única (SMAC). Eles usaram esta nova técnica para detectar moléculas comumente rastreadas em exames de sangue padrão, como o antígeno específico da próstata. E eles também foram capazes de detectar proteínas intracelulares raras, proteínas secretadas e proteínas de membrana, incluindo as proteínas associadas ao câncer mutante p53, autoanticorpos anti-p53 e morte-ligante programada 1 (PD-L1).
O p53 mutante é uma proteína nuclear específica de tumor bem conhecida e nunca antes foi detectada no sangue, provavelmente porque os testes atuais não podem detectar suas concentrações sanguíneas extremamente baixas. Wang e colegas encontraram autoanticorpos mutantes p53 ou anti-p53 em amostras de pacientes com câncer de ovário, mas não em pacientes sem câncer. PD-L1 também é encontrado na superfície de algumas células cancerosas e recentemente foi efetivamente alvo de imunoterapia para combater o câncer. Saber se o tumor de um paciente expressa ou não PD-L1 é um primeiro passo crucial neste tratamento - e o SMAC pode ser capaz de identificar cânceres que têm PD-L1 em níveis baixos que são indetectáveis por exames de sangue padrão.
"Com SMAC, trouxemos a imagem de uma única molécula para a arena clínica. Ao visualizar e examinar moléculas individuais liberadas de células doentes para o sangue, pretendemos detectar doenças com mais precisão e obter novos insights sobre seus mecanismos, "Mao disse.
Wang e seus colegas estão esperançosos de que seu teste um dia estará disponível comercialmente.