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    Novo antibiótico em homenagem a Leiden

    Solo nutricional com uma cepa produtora de Streptomyces junto com a inclusão de uma única colônia. Crédito:Universidade de Leiden

    O aumento da resistência e a falta de novos antibióticos são um problema sério para a saúde pública. Neste contexto, Gilles van Wezel, do Instituto de Biologia de Leiden, está em busca de novos medicamentos. Junto com o ex-Ph.D. o estudante Changsheng Wu e seus colegas descobriram o antibiótico especial lugdunomicina, que eles nomearam após Leiden. A descoberta foi publicada recentemente na revista. Angewandte Chemie .

    Fonte esgotada

    “Prevê-se que até 2050 cerca de 10 milhões de pessoas em todo o mundo morrerão devido às consequências da resistência aos antibióticos, "diz Van Wezel." Isso é tanto devido ao câncer. Estamos enfrentando uma tendência negativa em que mais e mais bactérias estão se tornando resistentes, muitas vezes para vários antibióticos, enquanto, ao mesmo tempo, cada vez menos novos medicamentos estão chegando ao mercado. Queremos encontrar soluções para isso. "Van Wezel realiza pesquisas sobre a bactéria Streptomyces. Esse gênero vive no solo e produz nada menos que dois terços de todos os antibióticos. Por serem usados ​​e rastreados há muito tempo, a indústria farmacêutica achava que tudo o que poderia ser obtido dessas bactérias já havia sido descoberto. A fonte parecia exausta, "diz Van Wezel. Mas isso acabou não sendo o caso, afinal.

    Antibiótico para dormir

    No início do século 21, O sequenciamento de DNA decolou:uma técnica para visualizar e analisar todo o DNA dos organismos. "Dessa forma, também podíamos olhar para o DNA de bactérias produtoras de antibióticos. Então, descobrimos que elas tinham muito mais potencial do que pensávamos ser possível! A cepa modelo de Streptomyces coelicolor, que produz antibióticos azul celeste (coelicolor em latim), é um bom exemplo. A bactéria produz até quatro espécies diferentes. Milhares de cientistas trabalharam nesta cepa por cinquenta anos, portanto, pensava-se que não havia muito mais a ser obtido. Contudo, quando o DNA completo da cepa foi publicado em 2002, parecia que o DNA da bactéria contém muito mais receitas de antibióticos do que apenas os antibióticos que produzem em laboratório. Estes são chamados de antibióticos para dormir.

    A estrutura do antibiótico lugdunomicina. Crédito:Universidade de Leiden

    Economizando energia

    É preciso muita energia para uma bactéria fazer antibióticos, "explica Van Wezel." É por isso que eles não o fazem quando não é necessário. "Portanto, no laboratório, as bactérias produzem menos antibióticos do que no solo. Simplesmente porque o laboratório não possui as condições ecológicas necessárias. "Ou, em outras palavras:no solo, há mais inimigos contra os quais as bactérias precisam de antibióticos. "

    Antibiótico leiden

    O antibiótico descoberto por Wu, Van Wezel e o co-promotor Young Hae Choi também são um antibiótico para dormir, produzida por uma bactéria Streptomyces ainda desconhecida das montanhas Qinling, na China. Eles o chamaram de lugdunomicina, após o nome latino para Leiden (Lugdunum batavorum). "Wu observou uma cepa que não produziu nada à primeira vista. Mas depois de imitar diferentes condições de cultivo, no entanto, testemunhamos atividade biológica aqui. Isso levou à descoberta de uma molécula química com uma estrutura complexa imprevista! "A lugdunomicina é derivada de uma família bem conhecida de moléculas com atividade principalmente antitumoral, mas passou por modificações tão grandes que não se parece mais com ela." três anéis extras fazem com que pareça um helicóptero, "diz Van Wezel." Nunca vimos isso antes, mas certamente ocorrerá com mais freqüência na natureza. Mas em quantidades tão pequenas que devem ter passado despercebidas até agora. "

    A descoberta de uma estrutura química radicalmente diferente é rara. Agora que Wu, Choi e Van Wezel publicaram a estrutura da lugdunomicina, o próximo desafio é:fazer com que o Streptomyces produza mais. Eles também têm que investigar a atividade exata da molécula, e se é realmente aplicável clinicamente. Possivelmente, o antibiótico de Leiden poderá servir como um verdadeiro remédio no futuro. Para este fim, Van Wezel iniciou um projeto de acompanhamento dentro do programa NACTAR no domínio NWO de Ciências Aplicadas e Técnicas (TTW). Neste programa, os cientistas e a indústria trabalham juntos no desenvolvimento de novos antibióticos. "Por enquanto, pelo menos, descobrimos esta molécula especial, o que é muito emocionante. Não acho que descobriremos rapidamente outra molécula com uma estrutura tão espetacular. "


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