Uma equipe de pesquisadores da Universidade de Tecnologia e Design de Cingapura (SUTD) e da Universidade Tecnológica de Nanyang (NTU) desenvolveram novas moléculas à base de ferroceno que prejudicam a função metabólica do parasita da malária, levando à morte do parasita.

Apesar dos esforços conjuntos para a eliminação da malária, esta doença mortal continua a ser uma grande ameaça à saúde do mundo em desenvolvimento. O agente causador conhecido como Plasmodium é altamente pró-ativo no estabelecimento e manutenção da infecção em humanos, levando a manifestações clínicas complexas. Para piorar a situação, O Plasmodium está ganhando resistência a quase todos os medicamentos antimaláricos clínicos disponíveis no mercado, e há necessidade de desenvolver novos e melhores antimaláricos.

Para este fim, em um estudo de pesquisa colaborativa entre SUTD e NTU, um painel de novos compostos químicos categorizados como ferrocenil fosfinas foi desenvolvido como potentes drogas antimaláricas. A equipe da NTU liderada pelo Dr. Sumod A. Pullarkat da Escola de Ciências Físicas e Matemáticas sintetizou os inibidores de pequenas moléculas. Os testes antimaláricos e os estudos de mecanismo de ação foram subsequentemente realizados no SUTD sob a supervisão do Professor Assistente Dr. Rajesh Chandramohanadas.

A partir deste estudo, os pesquisadores identificaram várias moléculas que exibiram uma potência antimalárica impressionante contra cepas de laboratório padrão, bem como cepas de parasitas da malária humanos resistentes a medicamentos. A molécula inibitória superior, conhecido como G3, é um derivado de ferrocinil fosfina complexado com ouro, que é potente contra os estágios trofozoítos metabolicamente ativos do parasita. O tratamento de parasitas da malária com G3 demonstrou vacúolo digestivo comprometido, em que o parasita degrada a hemoglobina humana para facilitar o crescimento e a proliferação em direção à infecção sustentada.

O Dr. Pullarkat declarou:"Do ponto de vista de um químico, a introdução passo a passo de farmacóforos em uma nova estrutura química nos permitiu a oportunidade de avaliar sistematicamente a função de cada componente incorporado na produção de atividade antimalárica, em vários estágios de desenvolvimento do parasita. "

O Dr. Chandramohanadas acrescentou:"É intrigante saber como pequenas moléculas quimicamente diversas interferem no metabolismo da hemoglobina, uma marca registrada da infecção por malária. Além disso, tais estudos nos permitem entender as mudanças no nível celular decorrentes do tratamento medicamentoso, alguns dos quais podem ser aproveitados para priorizar novos antimaláricos, tendo em vista a rápida evolução da resistência aos medicamentos. "