Pesquisadores da North Carolina State University sintetizaram um análogo da lipoxazolidinona A, uma pequena molécula que é eficaz contra bactérias resistentes a medicamentos, como MRSA. Esta molécula, um novo composto sintético inspirado em um produto natural, pode ser uma ferramenta química útil para estudar outras infecções Gram-positivas e pode ter implicações para a futura criação de medicamentos.

A lipoxazolidinona A é um produto natural previamente isolado de bactérias que vivem em sedimentos marinhos. É um metabólito secundário - uma pequena molécula produzida pela bactéria que não é a chave para sua sobrevivência, mas é produzida para um propósito secundário, como defesa. Quando a lipoxazolidinona A foi inicialmente isolada, pesquisadores notaram que parecia eficaz contra bactérias Gram-positivas, como MRSA.

O químico da NC State, Joshua Pierce, teve como objetivo confirmar as descobertas originais e entender como a estrutura da molécula se correlacionava com sua função; resumidamente, ele queria recriar a molécula para ver quais porções eram diretamente responsáveis ​​por suas propriedades antimicrobianas e, então, potencialmente melhorar essa estrutura.

Perfurar, junto com o atual aluno de pós-graduação da Carolina do Norte, Kaylib Robinson, e os ex-alunos Jonathan Mills e Troy Zehnder, usou novas ferramentas químicas para sintetizar a lipoxazolidinona A no laboratório. Eles foram capazes de confirmar que sua estrutura química correspondia ao que os pesquisadores iniciais haviam indicado, em seguida, trabalharam para identificar a porção da molécula responsável pela atividade contra bactérias Gram-positivas. O resultado foi um composto com potência melhorada, JJM-35.

Eles testaram o JJM-35 contra um painel de bactérias resistentes e não resistentes. Quando testado contra MRSA in vitro, eles descobriram que a molécula sintetizada era até 50 vezes mais eficaz do que o produto natural contra várias cepas bacterianas. Adicionalmente, eles descobriram que a molécula era frequentemente mais eficaz contra cepas bacterianas resistentes do que contra cepas não resistentes.

"Um aspecto adicional interessante deste trabalho foi que identificamos que essas moléculas podem funcionar inibindo múltiplas vias biossintéticas direta ou indiretamente, "diz Pierce." Isso significa que as bactérias podem ter dificuldade em desenvolver resistência a drogas potenciais desenvolvidas a partir dessas moléculas.

Embora seja necessário mais trabalho, Pierce espera que o JJM-35 e compostos semelhantes possam ser usados ​​como ferramentas para estudar outras bactérias Gram-positivas e fornecer uma plataforma para o desenvolvimento de uma nova classe de agentes anti-infecciosos.

"Neste ponto, temos um andaime químico - uma peça inicial do quebra-cabeça. Sabemos que esta peça é eficaz, e agora todos os esforços estão focados em avaliar as propriedades dessas moléculas e sua eficácia in vivo, "diz Pierce." A esperança é que possamos construir sobre este arcabouço para criar drogas que sejam eficazes contra MRSA e outras bactérias resistentes em um momento de extrema necessidade para o desenvolvimento de antimicrobianos e, ao mesmo tempo, aumentar o espectro de atividade. "

A pesquisa aparece no jornal Angewandte Chemie .