O dinucleotídeo de adenina nicotinamida (NAD +) é um ator importante na nutrição hoje. Estudos têm demonstrado que as concentrações de NAD + diminuem durante o envelhecimento e que a recuperação dos níveis de NAD + do corpo pode prolongar a longevidade e a saúde, tornando-se o foco de muitas pesquisas em ciência nutricional, Medicina, e até mesmo produtos farmacêuticos.

Em termos de biologia, NAD + é o que é conhecido como uma "coenzima - uma molécula necessária que ajuda uma enzima a realizar sua respectiva reação na célula. NAD + é uma coenzima comum para várias enzimas metabólicas em todas as células vivas, o que significa que está fortemente envolvido na produção de energia e na manutenção das células vivas e saudáveis.

Publicando em Natureza , cientistas liderados por Johan Auwerx no Instituto de Bioengenharia da EPFL em colaboração com a TES Pharma descobriram uma nova maneira de aumentar o NAD + no rim e no fígado, bloqueando uma enzima que compete com sua produção.

A síntese de novo de NAD + na célula começa com o aminoácido triptofano. Uma das principais enzimas envolvidas neste processo é ACMSD, que limita a quantidade de NAD + produzida pela via de síntese de novo.

Os cientistas conseguiram mostrar que o ACMSD controla os níveis de NAD + na célula por meio de um mecanismo que não parece ter mudado durante a evolução. Os pesquisadores descobriram que, tanto na minhoca Caenorhabditis elegans quanto em camundongos, o bloqueio da enzima resultou em níveis mais altos de NAD + e função mitocondrial aprimorada.

A inativação de ACMSD também aumentou a atividade de Sirtuin 1, uma enzima com a qual o NAD + atua em seu papel de coenzima. Sirtuin 1 é conhecido por desempenhar papéis importantes no bem-estar mitocondrial, e como resultado, o aumento dos níveis de NAD +, em última análise, melhorou a função mitocondrial.

A equipe então usou dois inibidores potentes e seletivos de ACMSD desenvolvidos pela TES Pharma. "Uma vez que a enzima é encontrada principalmente no rim e no fígado, queríamos testar a capacidade dos inibidores ACMSD de proteger esses órgãos de lesões, "explica Elena Katsyuba, primeiro autor do artigo.

Ambos os inibidores mostraram preservar a função renal e hepática em modelos animais de lesão renal aguda e de doença hepática gordurosa não alcoólica, oferecendo muitas promessas para seu futuro potencial terapêutico em humanos. "O fato de ACMSD estar presente exclusivamente no fígado e rins reduz o risco de repercussões negativas de sua perda em outros órgãos, "diz Katsyuba." Simplificando, a enzima não passará despercebida por um órgão que não a possui de qualquer maneira. "

"Dados os efeitos benéficos à saúde do aumento dos níveis de NAD + que vimos em modelos de vermes e camundongos de doenças, estamos ansiosos para trazer esses compostos em breve para a clínica para o benefício de pacientes que sofrem de doenças renais e hepáticas, duas áreas com uma grande necessidade clínica não atendida, "diz Johan Auwerx.