p Pacientes com doença de Alzheimer perdem até 60% de um componente chamado plasmalogênio das membranas das células em seus cérebros, mas ainda não se sabe como ou por quê. Em um artigo a ser publicado na edição de 1º de junho da Journal of Biological Chemistry , pesquisadores da Washington University em St. Louis fornecem o primeiro relatório de uma enzima que decompõe os plasmalogênios, um avanço na compreensão dos processos moleculares que ocorrem durante a doença de Alzheimer e outras doenças. p Os plasmalogênios são particularmente abundantes no coração e no cérebro, onde estão envolvidos na estruturação das membranas celulares e na mediação de sinais. Plasmalogênios são fosfolipídios definidos por uma ligação química particular, chamada de ligação vinil-éter. Por causa das dificuldades técnicas de estudar plasmalogênios, Contudo, muitos aspectos de sua biologia são desconhecidos, incluindo como a ligação vinil-éter é quebrada para quebrar os plasmalogênios nas células.

p "Essas moléculas, plasmalogênios, foram varridos para debaixo do tapete porque ninguém gosta de pensar neles, "disse Richard Gross, o professor da Universidade de Washington que supervisionou o novo estudo. "(Eles são) difíceis de trabalhar. Eles são suscetíveis à luz, eles são estáveis ​​em apenas alguns solventes, eles têm uma vida útil limitada após serem sintetizados, a menos que sejam tomadas precauções extremas, e eles são caros para fazer e sintetizar. "

p No novo estudo, A equipe de Gross realizou experimentos meticulosos para descobrir o mecanismo indescritível pelo qual os plasmalogênios são degradados enzimaticamente. O citocromo c é normalmente encontrado na mitocôndria, onde facilita o transporte de elétrons, mas é liberado na célula sob condições estressantes. A equipe de Gross mostrou que o citocromo c liberado pela mitocôndria pode catalisar a degradação dos plasmalogênios na célula. Avançar, os produtos dessa reação são duas moléculas diferentes de sinalização de lipídeos que não eram conhecidas anteriormente por se originarem da degradação do plasmalogênio.

p "Isso foi uma coisa que nos surpreendeu, "Gross disse sobre os produtos de sinalização." A segunda coisa que nos surpreendeu foi a facilidade (com a qual a ligação é quebrada) ... A implicação é que provavelmente há muito plasmalogênio (quebra) acontecendo em condições de oxidação estresse. "Os resultados estão relacionados com outra observação sobre as células cerebrais de pacientes com doença de Alzheimer, o que é que eles geralmente têm mitocôndrias disfuncionais e uma liberação resultante de citocromo c. Gross agora está interessado em se aprofundar em como e por que a perda de plasmalogênio ocorre em pacientes com Alzheimer, particularmente aqueles que desenvolvem a doença na velhice, não devido a mutações familiares. Gross especula que, à medida que as pessoas envelhecem, o acúmulo de espécies reativas de oxigênio leva à liberação de citocromo c, ativação de sua atividade peroxidase e degradação do plasmalogênio em muitas membranas.

p Os resultados também têm implicações para a compreensão de distúrbios no coração e outros tecidos ricos em plasmalogênio, integrando estudos de mitocôndrias, membranas celulares e sinalização celular em condições estressantes.

p "É como um salto quântico para o futuro, "Gross disse.