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    Atividade antibacteriana surpreendente e seletividade de polímeros de fosfônio hidrofílicos

    Crédito:Wiley

    Polímeros artificiais, como peptídeos antibióticos, precisam de domínios hidrofóbicos e hidrofílicos em sua estrutura molecular para exercer atividade antibacteriana. Agora, pesquisadores do Canadá sintetizaram um polímero de fosfônio que desafia essa visão. Conforme descrito no jornal Angewandte Chemie , seu sal de polímero não continha cadeias alquílicas hidrofóbicas, mas ainda agia como um biocida extraordinariamente eficiente. Uma reavaliação das estratégias estabelecidas na pesquisa de polímeros de antibióticos pode ser necessária.

    Para combater bactérias multirresistentes e descobrir novos antibióticos, os cientistas se voltam cada vez mais para o projeto e a exploração de polímeros artificiais curtos. Como esses polímeros podem imitar os poderosos antibióticos peptídicos, Paul J. Ragogna e Beth Gillies na Western University, Londres, ON (Canadá), e seus grupos se concentram em polímeros contendo fósforo, os polifosfônios. Sua estrutura molecular consiste em uma espinha dorsal de hidrocarbonetos e um centro de fósforo carregado positivamente em cada unidade de repetição. Uma exibição equilibrada de cadeias alquílicas hidrofóbicas e cargas positivas foi considerada essencial para a adesão eficaz às células bacterianas e ruptura da membrana. Visando uma lise celular ainda mais eficaz, os cientistas começaram a ajustar essa natureza anfifílica dos polifosfônios.

    Variando o conteúdo relativo de grupos funcionais hidrofóbicos e hidrofílicos, a equipe ocidental introduziu açúcares manose no polímero. O açúcar tinha como objetivo atuar como uma "isca" para atrair bactérias, de acordo com os autores, mas eles descobriram que esse plano falhou. "Nossa hipótese inicial de que o polímero de fosfônio contendo manose ManP (P) forneceria atividade direcionada excepcional se mostrou incorreta, "eles escreveram. No entanto, outro grupo funcional foi extremamente bem-sucedido - e pegou os pesquisadores de surpresa.

    Eles esperavam que o hidroxipropil de cadeia alcoólica curta não desse qualquer hidrofobicidade ao composto polifosfônio, portanto, não produz lise de células bacterianas nem hemólise de células vermelhas do sangue. O grau em que um composto destrói os glóbulos vermelhos indica a seletividade do medicamento contra as células de mamíferos. Assim, o polifosfônio modificado com hidroxi foi planejado para uso como controle. Contudo, matou as bactérias com atividade sem precedentes, deixando os glóbulos vermelhos intactos, os autores gravaram. "Este é um resultado sem precedentes no contexto da literatura sobre poliônio antimicrobiano ou materiais relacionados, " eles escreveram.

    Seus resultados significam que as cadeias alquil hidrofóbicas não são grupos funcionais essenciais para atingir a capacidade de lise celular em polímeros de sal de fosfônio. Em vez de, os autores levantam a hipótese de que o esqueleto do poliestireno ou o grupo hidrofóbico terminal único dos polímeros sintetizados também desempenham um papel. Esses achados em relação às estruturas poliméricas bactericidas merecem uma investigação mais aprofundada. Pode ser necessária uma reavaliação dos modelos estabelecidos. Esta é uma notícia interessante na busca pelo desenvolvimento de novas substâncias antibacterianas.


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