Os processos de reparação do ADN desempenham um papel crucial na prevenção do desenvolvimento do cancro. Danos ao DNA são uma ocorrência regular nas células devido a vários fatores internos e externos, incluindo exposição à radiação ultravioleta, radiação ionizante, agentes químicos e erros durante a replicação do DNA. Se não forem reparados ou reparados incorretamente, esses danos podem levar a mutações, que são alterações permanentes na sequência do DNA. O acúmulo de mutações em genes críticos, particularmente aqueles envolvidos na regulação do ciclo celular, no reparo do DNA e nas funções supressoras de tumor, pode levar as células ao crescimento e desenvolvimento descontrolados em células cancerígenas.
Os mecanismos de reparação do ADN funcionam para identificar e corrigir estes danos no ADN antes que possam levar a mutações. Existem várias vias de reparo do DNA, cada uma especializada em reconhecer e reparar tipos específicos de lesões no DNA. Algumas das principais vias de reparo do DNA incluem:
1.
Reparo por excisão de base (BER): O BER repara danos em bases individuais do DNA, como aqueles causados por oxidação ou desaminação. Substitui a base danificada pela correta.
2.
Reparo por Excisão de Nucleotídeos (NER): O NER remove lesões volumosas de DNA, como aquelas causadas pela radiação ultravioleta. Ele reconhece o local danificado, desenrola o DNA ao seu redor e extirpa a região afetada, seguido pela síntese de reparo para preencher a lacuna.
3.
Reparo de incompatibilidade (MMR): O MMR detecta e corrige erros que ocorrem durante a replicação do DNA. Ele compara a fita de DNA recém-sintetizada com a fita modelo e identifica bases incompatíveis, substituindo-as pelas corretas.
4.
Recombinação Homóloga (HR) e
Junção final não homóloga (NHEJ): Estas vias reparam quebras de cadeia dupla, uma das formas mais graves de danos no ADN. HR utiliza uma região homóloga na cromátide irmã como modelo para reparar o DNA danificado, enquanto NHEJ une diretamente as extremidades quebradas do DNA sem usar um modelo.
O funcionamento adequado destas vias de reparação do ADN garante a estabilidade e integridade do genoma. A desregulação ou defeitos nos mecanismos de reparação do ADN podem levar à acumulação de danos no ADN e ao desenvolvimento de mutações que promovem o crescimento celular descontrolado e a progressão do cancro. Portanto, manter processos eficientes de reparo do DNA é essencial para prevenir o câncer e preservar a saúde celular e genômica.