Pesquisadores mostraram que uma proteína chamada fascina atua no centro de controle das células cancerígenas e influencia sua capacidade de se reparar, crescer e se mover, de acordo com um estudo publicado hoje na eLife .
O estudo revela uma importante rota pela qual o fascínio promove o desenvolvimento do câncer e fornece insights sobre possíveis caminhos que podem bloquear sua ação.

A fascia é conhecida por controlar as estruturas que permitem que as células se movam – especificamente a montagem de feixes de uma proteína chamada actina, que cria as minúsculas “pernas” que as células cancerígenas usam para migrar para locais distantes no corpo. A fascia também é conhecida por estar em níveis muito mais altos na maioria dos tumores sólidos, onde ajuda as células cancerígenas a migrar e invadir outros tecidos. Essa invasão - ou "metástase" - de células tumorais é a principal razão pela qual muitos cânceres são tão difíceis de tratar

"Já mostramos anteriormente que a fascina reside no centro de controle da célula - o núcleo - em determinados momentos do ciclo de crescimento da célula", explica o principal autor Campbell Lawson, pesquisador associado do Randall Center for Cell and Molecular Biophysics, King's College London , Reino Unido "No entanto, não se sabia como o movimento ou a função da fascina dentro do núcleo são controlados, e isso dificulta nossa capacidade de desenvolver tratamentos que bloqueiem seu papel na promoção do crescimento e disseminação do câncer".

Para entender melhor a fascina, a equipe criou uma série de linhagens de células cancerígenas com e sem fascina funcional, bem como um conjunto de "nanocorpos" de fascina marcados com marcadores fluorescentes, para alterar sua localização nas células e explorar suas interações com outras proteínas no núcleo.

Eles descobriram que a fascina é transportada ativamente para dentro e para fora do núcleo e, uma vez lá, suporta a montagem de feixes de actina. De fato, células sem fascina foram incapazes de construir feixes nucleares de actina na mesma extensão. A fascia também interagiu com outro grupo de proteínas importantes no núcleo da célula, chamadas histonas. Quando a fascina não está envolvida no agrupamento de actina, ela se liga à histona H3 – um importante agente envolvido na organização do DNA dentro do núcleo.

Dada a interação da fascina com as histonas, a equipe analisou se a fascina também estava envolvida nos processos de reparo do DNA em células cancerígenas, o que as ajuda a sobreviver. Eles descobriram que o reparo do DNA foi prejudicado em células sem fascinação, indicando que a proteína pode ser necessária para as células cancerígenas desencadearem sua resposta ao dano do DNA causado pela quimioterapia ou radioterapia. Células sem fascina também tiveram mudanças em sua estrutura de cromatina – a forma como o DNA é empacotado na célula – em comparação com células com níveis normais de fascina.

Embora a fascina nuclear desempenhe um papel importante na montagem da actina nuclear, na estrutura e no reparo do DNA, também é importante no citoplasma da célula, onde ajuda as células cancerígenas a construir pequenos apêndices chamados filopódios, que promovem a invasão. Assim, a equipe queria entender se mover todo o fascínio para o núcleo impediria a função citoplasmática do fascínio.

Como eles anteciparam, em células com fascínio nuclear aprimorado, o número de filopódios foi significativamente reduzido porque não havia fascínio no citoplasma para suportar a montagem dessas estruturas. As células também invadiram menos em andaimes tridimensionais que imitam o tecido ao redor dos tumores. É importante ressaltar que as células que forçaram a fascinação nuclear reduziram significativamente as taxas de crescimento e a viabilidade porque montaram grandes feixes estáveis ​​de actina no núcleo, o que as impediu de passar pelo ciclo celular. Coletivamente, esses resultados indicam que, em vez de tentar encontrar maneiras de bloquear o fascínio, forçar tudo para dentro do núcleo das células cancerígenas poderia impedir seu crescimento e movimento.

"Nosso estudo fornece insights sobre um novo papel da fascina no controle do agrupamento de actina nuclear para apoiar a viabilidade das células tumorais", conclui a autora sênior Maddy Parsons, professora de biologia celular no Randall Center for Cell and Molecular Biophysics, King's College London. "Dado que a fascina está em níveis muito altos em muitos tumores sólidos, mas não em tecidos normais, esta molécula é um alvo terapêutico interessante. citoplasma, poderia ser uma abordagem alternativa que impediria o crescimento e a disseminação do tumor". + Explorar mais

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