Cientistas derrubam a compreensão de como os principais hormônios agem nas células

Uma equipe de cientistas da Universidade da Califórnia, em São Francisco (UCSF), derrubou um entendimento de longa data de como dois hormônios essenciais, o estrogênio e a progesterona, atuam nas células. As suas descobertas, publicadas na revista *Cell*, poderão levar a novos tratamentos para uma variedade de doenças, incluindo cancro e infertilidade.

Durante décadas, acreditou-se que o estrogênio e a progesterona funcionavam ligando-se a receptores no núcleo das células, onde ativavam ou desativavam genes. No entanto, a equipa da UCSF descobriu que estas hormonas também podem funcionar ligando-se a receptores na superfície das células, onde activam diferentes vias de sinalização.

"Esta é uma grande mudança de paradigma na nossa compreensão de como esses hormônios funcionam", disse o autor sênior, Dr. Kevan Shokat. “Isso abre novas possibilidades para o desenvolvimento de medicamentos que abordem esses hormônios de diferentes maneiras”.

O estrogênio e a progesterona são dois dos hormônios mais importantes do corpo feminino. Eles são responsáveis ​​​​por regular o ciclo menstrual, gravidez e menopausa. Eles também desempenham um papel na saúde óssea, cardíaca e no humor.

As descobertas da equipa da UCSF poderão levar a novos tratamentos para uma variedade de doenças causadas por desequilíbrios nos níveis de estrogénio e progesterona, tais como cancro, infertilidade e osteoporose.

“Estamos entusiasmados em explorar as potenciais aplicações terapêuticas desta nova compreensão de como o estrogênio e a progesterona funcionam”, disse Shokat. “Acreditamos que nossas descobertas poderão levar a novos tratamentos mais eficazes e com menos efeitos colaterais”.

Detalhes do estudo

A equipe da UCSF usou uma variedade de técnicas para estudar como o estrogênio e a progesterona atuam nas células. Eles descobriram que esses hormônios podem se ligar a dois receptores diferentes:o receptor nuclear e o receptor de membrana.

O receptor nuclear está localizado no núcleo das células, onde ativa ou desativa genes. O receptor de membrana está localizado na superfície das células, onde ativa diferentes vias de sinalização.

A equipe descobriu que o estrogênio e a progesterona podem se ligar ao receptor nuclear e ao receptor de membrana. No entanto, os efeitos destas hormonas são diferentes dependendo do receptor a que se ligam.

Quando o estrogênio se liga ao receptor nuclear, ele ativa genes responsáveis ​​pelo crescimento e proliferação celular. Quando o estrogênio se liga ao receptor de membrana, ele ativa vias de sinalização responsáveis ​​pela diferenciação e sobrevivência celular.

Da mesma forma, quando a progesterona se liga ao receptor nuclear, ativa genes responsáveis ​​pela preparação do útero para a gravidez. Quando a progesterona se liga ao receptor de membrana, ativa vias de sinalização responsáveis ​​pela manutenção da gravidez.

As descobertas da equipe sugerem que o equilíbrio entre a sinalização nuclear e de membrana é crítico para o funcionamento normal do estrogênio e da progesterona. Desequilíbrios nesse equilíbrio podem levar a uma variedade de doenças, como câncer, infertilidade e osteoporose.

Potenciais aplicações terapêuticas

As descobertas da equipe da UCSF poderão levar a novos tratamentos para uma variedade de doenças causadas por desequilíbrios nos níveis de estrogênio e progesterona.

Por exemplo, em pacientes com cancro da mama, o estrogénio pode ligar-se ao receptor de membrana e activar vias de sinalização que promovem o crescimento e a proliferação celular. Isto poderia levar ao desenvolvimento de novos medicamentos que tenham como alvo o receptor de membrana e bloqueiem o crescimento das células do câncer de mama.

Em pacientes com infertilidade, a progesterona pode ligar-se ao receptor de membrana e ativar vias de sinalização responsáveis ​​pela manutenção da gravidez. Isto poderia levar ao desenvolvimento de novos medicamentos direcionados ao receptor de membrana e ajudar as mulheres a conceber.

Em pacientes com osteoporose, o estrogênio pode se ligar ao receptor nuclear e ativar genes responsáveis ​​pela formação óssea. Isto poderia levar ao desenvolvimento de novos medicamentos direcionados ao receptor nuclear e ajudar a prevenir a osteoporose.

A equipe da UCSF está atualmente explorando as potenciais aplicações terapêuticas de suas descobertas. Eles acreditam que suas descobertas poderão levar a novos tratamentos mais eficazes e com menos efeitos colaterais.