A distribuição terapêutica de mRNA nas células apresenta um conjunto único de desafios devido à sua fragilidade inerente e à necessidade de absorção eficiente. Vários métodos de entrega foram desenvolvidos para superar esses desafios e permitir a entrega direcionada de produtos terapêuticos de mRNA. Aqui estão algumas abordagens de entrega comuns:

Nanopartículas lipídicas (LNPs) :
- Nanopartículas lipídicas são veículos de entrega amplamente utilizados para terapêutica de mRNA.
- Consistem em uma mistura de lipídios que formam uma barreira protetora ao redor da molécula de mRNA.
- Os LNPs podem ser modificados quimicamente para melhorar a sua estabilidade, tempo de circulação e absorção celular.
- O complexo mRNA-LNP é absorvido pelas células por meio de endocitose, onde libera o mRNA no citoplasma.

Nanopartículas de polímero :
- As nanopartículas de polímero são outra classe de veículos de entrega para a terapêutica de mRNA.
- São feitos de polímeros biodegradáveis ​​que formam uma matriz para encapsular e proteger o mRNA.
- Nanopartículas de polímero podem ser funcionalizadas para atingir tipos de células ou tecidos específicos.
- Após a absorção celular, a matriz polimérica se degrada, liberando o mRNA no citoplasma.

Peptídeos de penetração celular (CPPs) :
- Os CPPs são peptídeos curtos que podem facilitar a entrega de agentes terapêuticos de mRNA através das membranas celulares.
- Podem ser ligados ao mRNA ou formulados em sistemas de entrega para aumentar a absorção celular.
- Os CPPs funcionam interagindo com a membrana celular e promovendo a internalização do mRNA.

Vetores virais :
- Vetores virais, como vírus adeno-associados (AAVs) e lentivírus, podem ser usados ​​para entregar terapias de mRNA.
- Os vetores virais infectam eficientemente as células e entregam a carga útil de mRNA no citoplasma.
- No entanto, os vetores virais apresentam problemas de imunogenicidade e podem exigir otimização cuidadosa para entrega terapêutica de mRNA.

Eletroporação :
- A eletroporação é um método físico que utiliza pulsos elétricos para criar poros temporários na membrana celular.
- Isto permite que a terapêutica de mRNA entre diretamente nas células, sem a necessidade de veículos de entrega elaborados.
- A eletroporação é frequentemente usada em ambientes in vitro ou em aplicações in vivo localizadas.

A escolha do método de entrega depende de fatores como a estabilidade do mRNA terapêutico, o tipo de célula alvo, a via de administração desejada e a escalabilidade para aplicações clínicas. A pesquisa contínua e os avanços tecnológicos visam melhorar a eficiência de entrega, especificidade e segurança da terapêutica de mRNA para permitir todo o seu potencial no tratamento de várias doenças.