A entrada do DNA do HIV no núcleo da célula é uma etapa crucial no ciclo de replicação viral. Contudo, vários mecanismos de defesa celular funcionam para bloquear a entrada do ADN do VIH no núcleo, impedindo que o vírus estabeleça a infecção. Aqui estão alguns mecanismos principais que bloqueiam a entrada do DNA do HIV no núcleo da célula:

1. Complexo de Poros Nucleares: O complexo de poros nucleares (NPC) é uma grande estrutura proteica que controla o movimento de moléculas entre o citoplasma e o núcleo. Atua como uma barreira seletiva, permitindo a passagem de certas moléculas e bloqueando outras. O ADN do VIH é demasiado grande para se difundir passivamente através do NPC e são necessários mecanismos de transporte específicos para a sua entrada.

2. TRIM5α: TRIM5α é uma proteína celular que desempenha um papel crítico no bloqueio da infecção pelo HIV. Pertence à família de proteínas do motivo tripartido (TRIM) e é encontrada no citoplasma das células. TRIM5α liga-se ao capsídeo do HIV, que encapsula o genoma do RNA viral, e evita a remoção do núcleo viral. Ao manter a integridade do capsídeo, o TRIM5α bloqueia a liberação do DNA do HIV no citoplasma e subsequente entrada no núcleo.

3. Ciclofilina A: A ciclofilina A (CypA) é uma proteína da célula hospedeira que é incorporada ao vírion do HIV durante a montagem viral. CypA interage com o capsídeo do HIV e facilita o processo de remoção do revestimento, permitindo a liberação do RNA viral no citoplasma. Contudo, alguns polimorfismos no gene CypA conferem resistência à infecção pelo VIH, prejudicando a interacção entre CypA e a cápside viral. Isto impede a revelação do vírus e bloqueia a entrada do ADN do VIH no núcleo da célula.

4. LEDGF/p75: O fator de crescimento derivado do epitélio do cristalino (LEDGF/p75) é uma proteína celular que interage com a enzima integrase do HIV. A integrase é responsável pela integração do DNA viral no genoma da célula hospedeira, uma etapa crítica no ciclo de vida viral. O LEDGF/p75 normalmente liga a integrase à cromatina, facilitando o processo de integração. No entanto, algumas isoformas de LEDGF/p75 podem interferir na interação entre a integrase e a cromatina, inibindo assim a integração do DNA do HIV no genoma do hospedeiro.

5. Proteínas APOBEC3: As proteínas APOBEC3 são uma família de enzimas celulares que podem desaminar a citidina em uridina em moléculas de DNA e RNA. Sabe-se que o APOBEC3G, em particular, inibe a infecção pelo VIH através da desaminação do ADN viral durante a transcrição reversa, o processo pelo qual o genoma do ARN viral é convertido em ADN. Ao introduzir erros no DNA viral, o APOBEC3G compromete a integridade do genoma viral e impede a sua integração no cromossomo da célula hospedeira.

Estes mecanismos de defesa celular actuam colectivamente como barreiras para bloquear a entrada do ADN do VIH no núcleo da célula, limitando a capacidade do vírus de estabelecer infecção e replicar-se. A compreensão destes mecanismos é crucial para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para combater a infecção pelo VIH.