A pesquisa com células-tronco revela novas pistas para o reparo de tecidos que podem ajudar a curar o útero e muito mais
Inibição da decidualização de eSFs in vitro por miR-100-5p e miR-143-3p. (a) eSFs normais (HESCs), (b) eSFs transfectados com controle mimetizador de miRNA. As células mudaram gradualmente para células deciduais típicas após 7 dias de tratamento com cAMP + MPA. (c &d) eSFs transfectados com miR-100-5p e miR-143-3p respectivamente. Não foram observadas alterações deciduais típicas ou parciais após 7 dias de tratamento com AMPc + MPA. Crédito:Pesquisa e terapia com células-tronco (2024). DOI:10.1186/s13287-024-03716-1 As células-tronco desempenham um papel vital na reparação de tecidos danificados, seja um joelho arranhado ou um útero com cicatrizes após a gravidez. Novas pesquisas com células-tronco identificaram as moléculas que as células produzem para promover o processo de cura.
A descoberta poderá abrir caminho ao desenvolvimento de medicamentos novos e mais eficazes para lesões ou diversas doenças, incluindo condições relacionadas com a saúde reprodutiva, como a síndrome de Asherman, uma condição ginecológica em que o útero cicatriza e se torna fibrótico.
Os cientistas acreditavam no passado que as células-tronco serviam como células de backup que reparavam os tecidos, diferenciando-se em novas células que repovoavam o local da lesão. Agora, aprenderam que é raro que as células estaminais substituam completamente o tecido lesionado. Mas eles ainda não entendem completamente como as células são capazes de ajudar na regeneração de áreas danificadas.
No útero, as células estaminais desempenham uma série de funções, incluindo ajudá-lo a expandir-se durante a gravidez e a regenerar-se e reparar-se após o parto. Este novo estudo identificou vários microRNAs (miRNAs) secretados pelas células-tronco que ajudaram a impulsionar o crescimento e a proliferação de células no tecido uterino. Os pesquisadores publicaram suas descobertas na revista Stem Cell Research &Therapy em 1º de maio.
"Descobrimos as moléculas que as células-tronco produzem para ajudar a curar e reparar tecidos, e esperamos que a compreensão disso seja potencialmente útil como medicamento no futuro", disse Hugh Taylor, MD, presidente e Anita O'Keeffe Young Professor of Obstetrics , Ginecologia e Ciências Reprodutivas da Escola de Medicina de Yale e investigador principal do estudo.
As células-tronco secretam miRNAs que apoiam a proliferação celular
Os exossomos são vesículas extracelulares que contêm várias moléculas bioativas e permitem que as células se comuniquem entre si. Em seu novo estudo, a equipe de Taylor isolou exossomos secretados por células-tronco da medula óssea humana. Eles então usaram o sequenciamento de RNA para caracterizar todos os miRNAs contidos nas vesículas e identificaram aqueles que eram mais abundantes. Em seguida, os pesquisadores pegaram os miRNAs mais proeminentes e os introduziram no tecido uterino humano.
A equipe descobriu que os miRNAs aumentaram significativamente o crescimento e a proliferação das células uterinas. Eles também estudaram seu efeito na decidualização das células do endométrio. (A decidualização é o processo de diferenciação pelo qual as células uterinas passam que prepara o útero para sustentar um embrião.) O estudo mostrou que os miRNAs bloquearam a decidualização.
“No útero, uma vez que uma célula se diferencia para sustentar a gravidez, ela não consegue mais se reparar e se regenerar. Ela fica permanentemente presa nesse estado e muitas vezes é eliminada posteriormente pela menstruação”, diz Taylor. “Ao bloquear esse processo, permite que as células se concentrem na proliferação e ativam esses processos reparadores”.
Transformando miRNAs em medicamentos para reparo de tecidos
O estudo oferece informações sobre como as células-tronco promovem processos reparadores sem substituir o próprio tecido. Taylor espera que, à medida que os pesquisadores continuem a obter uma maior compreensão sobre como funcionam os miRNAs, eles possam um dia ser usados como medicamentos para reparar vários tecidos danificados.
A síndrome de Asherman, por exemplo, normalmente ocorre após a gravidez, quando o fornecimento de células-tronco pode não ser adequado para ajudar o órgão a cicatrizar adequadamente, o que pode prejudicar a fertilidade no futuro.
“A ideia é que esses miRNAs possam ser usados como um medicamento muito mais acessível e prático”, diz Taylor. “Poderíamos potencialmente entregá-los para ajudar a preparar o útero na janela crítica, quando ele estiver danificado e puder ser vulnerável”.
A descoberta também pode ter significado além do útero. Em futuras pesquisas com células-tronco, a equipe de Taylor planeja estudar como os miRNAs respondem a outros tipos de lesões traumáticas nos tecidos em modelos animais.
“Estudámos o útero, mas as implicações vão além da reprodução, incluindo potencialmente muitas outras condições em que as células estaminais estão envolvidas na reparação e regeneração, quer se trate de lesões devido a trauma ou doenças degenerativas”, diz Taylor.