A Klebsiella pneumoniae pode causar infecções mortais, como pneumonia, infecções de feridas ou da corrente sanguínea, que estão se tornando intratáveis ​​devido à falta de antibióticos eficazes devido à resistência a antibióticos (AMR).
A RAM é uma grande ameaça à saúde global, sendo responsável por mais de cinco milhões de mortes por ano. A Public Health England alertou que a falta de antibióticos eficazes pode resultar em três milhões de operações de rotina se tornando fatais.

Essas descobertas, publicadas em Relatórios de células , representam uma mudança radical na luta contra a pandemia global de infecções resistentes a antibióticos e foi liderada por pesquisadores do Instituto Wellcome-Wolfson de Medicina Experimental da Queen's University Belfast e do Trinity Biomedical Sciences Institute do Trinity College Dublin.

A pesquisa demonstra que Klebsiella sequestra uma proteína de nossas células, SARM1, para limitar a ativação da inflamação protetora. Anteriormente, o SARM1 mostrou estar envolvido na doença neurogenerativa.

Agora, os pesquisadores demonstram que Klebsiella induz a expressão de SARM1 em macrófagos, um tipo de glóbulo branco que é crucial para controlar infecções. Os macrófagos matam microrganismos, removem células mortas e estimulam a ação de outras células do sistema imunológico, para atenuar a inflamação e sobreviver dentro dos macrófagos, resultando em um nicho protetor à ação dos antibióticos. Essas descobertas revelam um dos calcanhares de Aquiles de nossas defesas exploradas por Klebsiella para sobreviver.

É importante ressaltar que os pesquisadores demonstraram que a ausência de SARM1 facilita a eliminação de Klebsiella sem necessidade de antibióticos em um modelo translacional de pneumonia humana. Existem medicamentos anti-ASMR1 já sob investigação e esta pesquisa será a base para testá-los para tratar infecções por Klebsiella isoladamente ou como complemento de antibióticos.

O professor Jose Bengoechea, líder mundial na infecção mortal por Klebsiella pneumoniae no Instituto Wellcome-Wolfson de Medicina Experimental da Queen's University Belfast, e líder do projeto, explica:"Esta nova pesquisa é de grande relevância em nossa compreensão da RAM, e marca um avanço no desenvolvimento de terapias futuras tão necessárias.

"Nossa pesquisa descobriu como infecções mortais manipulam nossas células para seu próprio benefício, mas, por outro lado, revelou um novo alvo, SARM1, para combater essas infecções. Esta pesquisa foi possível através de financiamento em toda a ilha da Irlanda, expandindo nossas capacidades de pesquisa e fortalecer a área de infecção e imunologia, que a recente pandemia provou ser de importância crítica na saúde pública."

O professor Andrew Bowie, professor de Imunologia Inata no Trinity College Dublin e especialista mundial em imunidade inata que vem trabalhando para desvendar o papel do SARM1 na regulação da inflamação, acrescentou:"A descoberta surpreendente e inesperada de que Klebsiella manipula o SARM1 para neutralizar o hospedeiro defesas surgiu da união de nossos diferentes conhecimentos e perspectivas sobre patógenos e defesa do hospedeiro, o que foi possível graças ao financiamento conjunto Norte-Sul que eu e o professor Bengoechea recebemos da Science Foundation Ireland e do Conselho de Pesquisa em Biotecnologia e Ciências Biológicas".

O Dr. Colin Miles, líder de AMR do Conselho de Pesquisa em Biotecnologia e Ciências Biológicas (BBSRC), disse:"A AMR é uma área importante de interesse de pesquisa para o BBSRC e a Pesquisa e Inovação do Reino Unido (UKRI) como um todo. Tem implicações sociais significativas e eu Estou satisfeito em ver que uma colaboração financiada pelo BBSRC com a Science Foundation Ireland, liderada pelo Queen's, conseguiu descobrir um processo biológico fundamental que pode, em última análise, se traduzir na redução do uso de antibióticos em certos casos clínicos. Este é um resultado positivo não apenas para o BBSRC, mas para a visão de 20 anos do governo do Reino Unido para AMR." + Explorar mais

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