Pesquisadores do Centro de Pesquisa e Inovação da Flórida (FRIC) da Cleveland Clinic descobriram que a ruptura de uma estrutura celular, conhecida como citoesqueleto de actina, é um "sinal inicial" para o corpo responder a um vírus. Essas descobertas, publicadas em Cell esta semana, potencialmente lançar as bases para o desenvolvimento de novas vacinas e tratamentos antivirais.
Anteriormente, o material genético viral, como o RNA, era considerado o único requisito para certas moléculas sensoras que vivem nas células para desencadear uma resposta imune - um "sistema de alarme" para muitos tipos de células. O RNA também serve como base para vacinas através do treinamento do sistema imunológico do paciente para reconhecer um vírus. Este novo estudo mostrou que o processo de sinalização também requer a interrupção do citoesqueleto de actina dentro das células, o que ocorre quando um vírus infecta as células.

"É uma nova maneira fundamental de considerar como o sistema imunológico pode ser ativado, e as implicações são que isso pode levar a amplas terapêuticas antivirais", diz Michaela Gack, Ph.D., Arthur and Marylin Levitt Endowed Chair e Scientific Director of o FRIC. "Nossos dados mostram que esse processo é comum em diferentes tipos de vírus de RNA".

Os citoesqueletos, compostos pela proteína actina, servem como suporte estrutural para as células, mas também são fundamentais em processos como a capacidade da célula de crescer, dividir e internalizar substâncias-chave. Um vírus perturba o citoesqueleto, mas também os componentes da vacina e certas terapêuticas, diz o Dr. Gack.

"Se esse processo é detectado pelo nosso sistema de vigilância imunológica celular e pode desencadear uma resposta antiviral ainda é desconhecido", diz o Dr. Gack. "Nosso trabalho mostrou que receptores imunológicos específicos detectam rearranjos do citoesqueleto de actina induzidos por vírus e, em seguida, acionam o alarme".

Apesar de existir há décadas, o interesse em usar o RNA como base para vacinas e terapêuticas cresceu exponencialmente durante a pandemia de COVID-19. A pesquisa mostrou que o sistema de desencadeamento é semelhante em vários vírus, incluindo Zika, gripe ou SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19.

A equipe do Dr. Gack, incluindo o autor principal Dhiraj Acharya, Ph.D., pesquisador associado do FRIC, também descobriu que componentes lipídicos ou partículas semelhantes a vírus, como aquelas usadas em vacinas ou terapias baseadas em RNA, podem causar o distúrbio citoesquelético necessário para alertar uma resposta imune. Esses resultados podem ajudar os desenvolvedores a "ajustar" as potências imunoestimuladoras de terapias ou vacinas. + Explorar mais

Novo estudo aponta para um novo alvo de medicamentos para o tratamento da COVID-19