A infertilidade é um problema global de saúde pública causado por defeitos genéticos, estilo de vida, nutrição e fatores que afetam o metabolismo local e o microambiente do sistema reprodutivo. O espermatozóide do testículo deve entrar no epidídimo para sofrer uma série de mudanças estruturais, bioquímicas e funcionais antes de atingir a maturidade e tornar-se capaz de fertilização. A influência do epidídimo na maturação espermática é altamente suscetível ao envelhecimento, estresse e fatores metabólicos locais.
Em 15 de julho de 2022, os professores Gang Shuang e Qingyan Jiang da South China Agricultural University publicaram um estudo em Metabolismo da Vida intitulado "A sinalização do músculo liso AKG/OXGR1 regula o equilíbrio ácido-base do fluido epididimal e a maturação do esperma", revelando o importante papel da via de sinalização AKG/OXGR1 na manutenção da reprodução masculina.

Este estudo confirma pela primeira vez que o receptor Oxoglutarato 1 (OXGR1) é expresso no músculo liso do epidídimo e seus níveis diminuem com o envelhecimento e estresse térmico. Estudos no nocaute global de OXGR1 e nocaute específico do epidídimo de modelos de camundongos OXGR1 revelaram que OXGR1 é essencial para a maturação do esperma do epidídimo, regulando a homeostase ácido-base no líquido tubular renal. Mais importante, a suplementação de AKG é benéfica para distúrbios de maturação do esperma do epidídimo causados ​​pelo envelhecimento e estresse térmico.

OXGR1 é um receptor endógeno para AKG, um intermediário metabólico chave do ciclo do ácido tricarboxílico (TCA). Estudos anteriores descobriram que OXGR1 é mais altamente expresso no testículo, mas sua distribuição celular e funções biológicas no sistema reprodutor masculino são desconhecidas. Portanto, revelar as funções potenciais de OXGR1 no sistema reprodutor masculino é de grande importância clínica e aplicação.

Como um agonista endógeno de OXGR1, o AKG demonstrou ter importantes funções regulatórias no prolongamento da vida útil, manutenção da saúde intestinal, redução do risco de obesidade e ativação de macrófagos. No presente estudo, a suplementação de AKG a 2% na água potável reduziu significativamente a taxa de malformação espermática do epidídimo e aumentou a capacitação espermática e a taxa de reação acrossômica espontânea em camundongos idosos. Os efeitos semelhantes foram observados no modelo de camundongo com estresse térmico, mas a suplementação de AKG não conseguiu melhorar efetivamente a redução na capacitação espermática causada pelo estresse térmico.

Este estudo revelou pela primeira vez que o músculo liso do epidídimo pode regular a homeostase ácido-base microambiental local e a maturação do esperma através da via de sinalização AKG/OXGR1, sugerindo uma nova função das células musculares lisas na saúde da fertilidade masculina. Também mostrou que a via de sinalização AKG/OXGR1 do músculo liso pode reverter o envelhecimento e a redução induzida pelo estresse térmico na fertilidade masculina, fornecendo uma estratégia potencial para direcionar o envelhecimento e a redução induzida pelo estresse térmico na fertilidade masculina. + Explorar mais

Nova proteína de troca que "liga" o esperma para fertilização