p A estação do frio comum está de volta, que faz as pessoas se perguntarem por que pegamos o mesmo vírus, Ano após ano. Por que nunca desenvolvemos imunidade contra o resfriado comum? O professor Pierre Talbot do INRS sabe da incrível variabilidade dos coronavírus há algum tempo. Eles são responsáveis ​​pelo resfriado comum, bem como por muitas outras infecções, incluindo doenças neurológicas. Junto com seu associado de pesquisa Marc Desforges, O professor Talbot trabalhou em um estudo publicado recentemente em Nature Communications sobre as maneiras pelas quais os coronavírus se adaptam e evoluem, tornando-se cada vez mais eficaz na infecção de hospedeiros sem ser derrotado pelo sistema imunológico. p O pequeno, esferas pontiagudas, os coronavírus são monitorados de perto por agências de saúde pública, uma vez que eles podem ser transmitidos entre espécies e alguns têm uma alta taxa potencial de mortalidade. Tanto a SARS quanto a MERS são causadas por coronavírus. Sua capacidade de se adaptar a novos ambientes parece devido em parte aos picos na superfície do vírus, mais especificamente, um pequeno, parte estratégica das proteínas que formam esses picos.

p Os picos são constituídos por proteínas S (S de pico). Uma parte específica do pico parece permitir que o vírus se fixe às células hospedeiras. O RBD (domínio de ligação ao receptor) do pico, que inicia a interação entre a célula e o vírus, é essencial para a infecção. Mas os RBDs são direcionados por anticorpos que neutralizam o vírus e permitem que o sistema imunológico o elimine do sistema do hospedeiro.

p Os coronavírus são, portanto, confrontados com um problema evolutivo. Eles não podem infectar células sem um RBD, que precisa ser exposto para que possa se prender às células. Mas o RBD precisa ser mascarado para evitar ser alvo de anticorpos.

p Em resposta, o coronavírus desenvolveu um mecanismo que o ajuda a sobreviver, e prosperar. O RBD é composto por três partes que variam amplamente entre as cepas. Graças a esta variação, anticorpos são incapazes de detectar novas cepas, enquanto os RBDs retêm - e até melhoram - sua afinidade pela célula-alvo. Mais, Os RBDs alternam entre os estados visível e mascarado.

p Para obter esse insight, um grupo de pesquisadores, incluindo o Professor Talbot, estudou o alfacoronavírus HCoV-229E e, mais especificamente, a interação entre seu RBD e a aminopeptidase N (APN) - a proteína da célula hospedeira à qual o RBD se liga. A equipe cristalizou o complexo multiproteico e, em seguida, analisou as estruturas de ambas as proteínas.

p Observando a estrutura do RBD de perto, a equipe foi capaz de identificar os três longos loops que se prendem ao APN. Como as análises desses vírus nos últimos cinquenta anos mostraram, esses loops são virtualmente a única coisa que varia de uma linhagem para a outra.

p Os experimentos demonstram que as mudanças observadas nos loops modulam uma afinidade de RBD com APN. As variantes que têm a maior afinidade também são provavelmente melhores na infecção de células hospedeiras, o que os ajuda a se espalhar. Seis classes diferentes de HCoV-229E surgiram ao longo dos anos, cada um com uma afinidade RBD-APN maior do que o anterior.

p Essa descoberta aumenta nossa compreensão da evolução dos coronavírus e pode levar a análises semelhantes de outros coronavírus. Embora ainda haja muitos elementos para explicar, o RBD parece ser um recurso importante que deve ser monitorado à medida que acompanhamos a evolução adaptativa desses vírus e avaliamos sua capacidade de infectar.