p Helge Grosshans e seu grupo do Instituto Friedrich Miescher de Pesquisa Biomédica (FMI) identificaram dois modos distintos de término da transcrição - um dependente de, e um independente de, a exoribonuclease XRN2 altamente conservada. Em uma colaboração frutífera entre o laboratório úmido e biólogos computacionais, eles descobriram que o promotor de um gene determina o mecanismo de terminação de sua transcrição. p Quando a informação genética é transcrita de DNA para RNA, é importante não apenas onde o processo começa, mas também onde termina. A falha de terminação causa "readthrough" em genes adjacentes, perturbando sua regulamentação ou gerando transcrições de fusão inúteis e possivelmente prejudiciais. Mas, como a líder do grupo FMI Helge Grosshans aponta, "A terminação da transcrição tem sido em grande parte uma caixa preta; além de um consenso emergente sobre a importância de uma proteína conhecida como exoribonuclease 2 (XRN2), pouco se sabia sobre fatores e mecanismos relevantes. "

p Grosshans e seu grupo examinaram agora com mais detalhes a terminação da transcrição no verme Caenorhabditis elegans. Suas descobertas foram publicadas na revista Genes e desenvolvimento .

p Em seu estudo, os cientistas examinaram os efeitos da inativação do XRN2. Eles descobriram que a transcrição falhou ao terminar nas extremidades de muitos genes - como esperado. Inesperadamente, Contudo, para muitos outros genes, a rescisão ocorreu normalmente. Comentários de Grosshans:"Nossos resultados mostram que alguns genes requerem XRN2 para a terminação, enquanto outros não. Na verdade, a transcrição do último parece ser refratária à terminação pela atividade de XRN2. "

p Uma análise posterior das duas classes de genes revelou que o modo de terminação foi especificado por promotores de genes. Grosshans explica:"Foi uma grande surpresa. Os promotores ficam ao lado do site de início da transcrição, determinar quando e onde a transcrição começa, enquanto a terminação ocorre na extremidade de um gene. Esperávamos encontrar fatores determinantes do modo de rescisão próximo ao próprio local de rescisão; em vez de, a capacidade de XRN2 de terminar a transcrição já foi especificada pelo promotor. "

p Com base nessa observação e no fato de que o XRN2 se liga a ambas as classes de genes - aqueles que exigem sua terminação e aqueles que não o fazem - os cientistas propõem dois modos de ação para a terminação da transcrição. No primeiro modo, a interação de XRN2 com a maquinaria de transcrição no final de um gene dissocia esta maquinaria do DNA, liberando a transcrição. No segundo, a maquinaria de transcrição pode diferir em composição ou configuração, impedindo XRN2 de interromper sua interação com o DNA. A terminação é, então, o resultado de outros processos moleculares.

p Grosshans conclui:"Nossas descobertas são um primeiro passo para uma melhor compreensão da terminação da transcrição. Uma questão importante a ser respondida agora é quais fatores impulsionam a terminação independente de XRN2."