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    Gerenciar antibióticos não é suficiente para reverter a resistência
    p Crédito CC0:domínio público

    p Os pesquisadores descobriram que reduzir o uso de antibióticos não será suficiente para reverter a crescente prevalência de resistência aos antibióticos para alguns tipos de bactérias. p Além de passar adiante os genes que conferem resistência a antibióticos para seus descendentes, muitas bactérias também podem trocar genes entre si por meio de um processo chamado conjugação. Há muito tempo há um debate, Contudo, para saber se esse processo ocorre rápido o suficiente para se espalhar por uma população que não está sob ataque de antibióticos.

    p Em um novo estudo, pesquisadores da Duke University acreditam ter encontrado uma resposta definitiva para essa pergunta. Por meio de uma série de experimentos com bactérias capazes de conjugação, eles mostram que todas as bactérias testadas compartilham genes rápido o suficiente para manter a resistência. Eles também mostram, Contudo, que existem maneiras de interromper o processo e reverter a resistência aos antibióticos.

    p Os resultados aparecem online no dia 22 de novembro no jornal Nature Communications .

    p "Os resultados foram uma surpresa para mim quando vi os dados pela primeira vez, "disse Lingchong You, o professor associado de engenharia Paul Ruffin Scarborough na Duke University e autor correspondente no artigo. "Para todas as bactérias que testamos, sua taxa de conjugação é suficientemente rápida para que, mesmo se você não usar antibióticos, a resistência pode ser mantida - mesmo que os genes tenham um custo alto. "

    p A maior parte da resistência aos antibióticos surge e se espalha por meio da seleção natural. Se algumas bactérias sortudas têm genes que as ajudam a sobreviver a uma rodada de antibióticos, eles rapidamente geram a próxima geração e transmitem esses genes.

    p Muitos desses genes, Contudo, tem um custo. Por exemplo, uma mutação pode permitir que uma bactéria construa uma membrana mais espessa para sobreviver a um determinado antibiótico, mas essa mutação também pode dificultar a reprodução da célula. Sem a pressão seletiva de antibióticos matando a competição, bactérias com essa mutação devem desaparecer com o tempo.

    p Mas quando os genes responsáveis ​​pela resistência também podem ser trocados entre as células, a equação fica mais complicada. A favor da manutenção da resistência está a taxa na qual os genes são compartilhados. Contra isso está o custo biológico dos genes mencionado anteriormente, e a taxa de erro natural nos genes quando são transmitidos.

    Este filme retrata o processo básico de resistência a antibióticos se espalhando por meio da transferência horizontal de genes. Duas cepas de bactérias são cultivadas juntas por quatro horas. Uma cepa aparece vermelha e carrega resistência a um tipo de antibiótico, enquanto o outro carrega genes móveis que aparecem verdes e fornecem resistência a outro antibiótico. Depois de quatro horas, ambos os antibióticos são aplicados, e as bactérias vermelhas que receberam os genes verdes de resistência por meio da transferência horizontal de genes aparecem amarelas e assumem a cultura porque são resistentes a ambos os antibióticos. Crédito:Allison Lopatkin, Universidade Duke
    p "Tem havido alguns estudos sobre como a conjugação é crítica para manter a resistência, apesar de seu custo, mas tem havido uma falta de experimentos cuidadosos e bem definidos para chegar a conclusões definitivas, "disse Você." É aí que Allison deu uma contribuição central. Suas medições incrivelmente completas nos permitem tirar nossas conclusões com alta confiança. "

    p Allison Lopatkin, estudante de doutorado no laboratório de You e primeiro autor do artigo, mediu cuidadosamente a taxa de conjugação e resistência a antibióticos em patógenos por mais de um mês. As cepas foram obtidas por meio de um projeto paralelo com a Duke Health, em que você está tentando determinar o quão comum é a conjugação entre os patógenos.

    p Até aqui, Você descobriu que mais de 30 por cento dos patógenos bacterianos que ele testou espalham a resistência por meio da conjugação. E desses, nove foram testados por Lopatkin para ver se eles manteriam sua resistência na ausência de antibióticos.

    p "Cada cepa clínica que testamos manteve sua resistência por meio de conjugação, mesmo sem a pressão seletiva de antibióticos, "disse Lopatkin.

    p Os resultados indicam que - pelo menos para bactérias que trocam genes de resistência - simplesmente administrar a quantidade de antibióticos que está sendo usada não mudará a maré no problema crescente de resistência. Para fazer algum progresso, de acordo com você e Lopatkin, drogas também serão necessárias para interromper o compartilhamento de genes e diminuir a taxa de transmissão durante a reprodução.

    p Felizmente, tais drogas já existem, e pode haver muitos mais por aí esperando para serem descobertos.

    p "Fizemos os mesmos experimentos com uma droga que é conhecida por inibir a conjugação e outra que estimula a perda de genes de resistência, "Lopatkin disse." Descobrimos que, sem a presença de antibióticos, poderíamos reverter a resistência da bactéria em quatro dos patógenos que testamos e impedir que ela se propagasse no resto. "

    p Um dos medicamentos é um produto natural benigno e o segundo é um antipsicótico aprovado pelo FDA. Embora a equipe tenha entrado com uma patente provisória para o uso da combinação para reverter a resistência aos antibióticos, eles esperam que trabalhos futuros revelem opções ainda melhores.

    p "Como próximo passo, estamos interessados ​​em identificar produtos químicos adicionais que possam preencher essas funções de forma mais eficaz, "disse Você." Historicamente, quando os pesquisadores examinaram enormes bibliotecas em busca de medicamentos, eles se concentraram em medicamentos que podem matar as bactérias. Mas o que nossos estudos sugerem é que existe um universo totalmente novo onde agora você pode selecionar outras funções, como a capacidade de bloquear a conjugação ou de induzir a perda de genes de resistência. Esses produtos químicos, uma vez provado que é seguro, pode servir como adjuvante do tratamento antibiótico padrão, ou podem ser aplicados em um ambiente ambiental como uma forma de controle geral da propagação da resistência aos antibióticos. "


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