Bactérias intestinais de ratos selvagens aumentam a saúde em ratos de laboratório
p Visualização do processo de transferência da microbiota intestinal de camundongos selvagens para camundongos de laboratório. Crédito:Rosshart et al.
p Os ratos de laboratório que recebem a bactéria do intestino de ratos selvagens podem sobreviver a uma infecção mortal pelo vírus da gripe e combater o câncer colorretal dramaticamente melhor do que os ratos de laboratório com suas próprias bactérias do intestino. pesquisadores relatam 19 de outubro na revista
Célula . p Os benefícios imunológicos das bactérias intestinais dos ratos selvagens podem, em parte, explicar um problema persistente na pesquisa de doenças:Por que experimentos com doenças em ratos de laboratório, como estudos de vacinas, resultam de maneira muito diferente em humanos ou outros animais.
p "Achamos que, ao restaurar a 'identidade microbiana' natural dos ratos de laboratório, vamos melhorar a modelagem de doenças complexas de mamíferos de vida livre, que inclui humanos e suas doenças, "disse Barbara Rehermann, M.D., autor sênior do artigo. Rehermann é chefe da Seção de Imunologia, Ramo de Doenças Hepáticas, do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais do NIH (NIDDK).
p "Por ser tão diferente, a microbiota natural nos ajudará a descobrir mecanismos de proteção que são relevantes no mundo natural e ausentes no laboratório, "disse Stephan Rosshart, M.D., primeiro autor do artigo e bolsista de pós-doutorado do NIDDK.
p Mamíferos - humanos incluídos - dependem de sua microbiota, a coleção de microrganismos que eles hospedam dentro e sobre seus corpos. A evolução molda a microbiota de cada animal, favorecendo populações de microrganismos que ajudam o animal a sobreviver em seu ambiente e às doenças que encontram. Mas os ratos de laboratório não são ratos caseiros arrancados de um campo ou porão.
p Os ratos de laboratório são cuidadosamente criados, alimentado, e criados em condições rigidamente controladas para que cada camundongo tenha características e genética previsíveis. Esta é uma grande vantagem na pesquisa de biologia básica, mas criar essa previsibilidade significa que um ambiente controlado, e não as pressões de sobrevivência do mundo exterior, moldou as microbiotas de ratos de laboratório.
p "Nossa hipótese de que isso pode explicar por que ratos de laboratório, embora primordial para a compreensão dos fenômenos biológicos básicos, são limitados em sua utilidade preditiva para modelar doenças complexas de humanos e outros mamíferos de vida livre, "disse Rosshart.
p Então, os pesquisadores tentaram devolver a ratos de laboratório o que eles perderam:uma microbiota intestinal de camundongo selvagem naturalmente co-evoluída. Os pesquisadores capturaram mais de 800 ratos selvagens de oito locais em Maryland e no Distrito de Columbia para encontrar animais saudáveis, candidatos adequados para uma doação de microbiota intestinal.
p Eles então testaram e compararam os microbiomas intestinais (genomas coletivos da microbiota intestinal) de camundongos selvagens (Mus musculus domesticus) e uma cepa comum de camundongos de laboratório, chamado C57BL / 6, de várias fontes. Os pesquisadores confirmaram que os camundongos C57BL / 6 tinham microbiomas intestinais distintos dos camundongos selvagens.
p Os pesquisadores então introduziram (enxertaram) a microbiota de camundongos selvagens para grávidas, camundongos C57BL / 6 livres de germes. Camundongos livres de germes são criados em um ambiente estéril e não possuem microbiomas próprios. Para uma comparação de grupo de controle, os pesquisadores também enxertaram a microbiota de camundongos C57BL / 6 regulares em um grupo separado de grávidas, camundongos livres de germes. Quatro gerações depois, os ratos ainda carregavam os microbiomas selvagens ou os microbiomas de laboratório de controle transmitidos de seus antepassados.
p Quando exposto a uma alta dose do vírus da gripe, 92 por cento dos ratos de laboratório com microbiomas selvagens sobreviveram, enquanto apenas 17 por cento dos ratos de laboratório e ratos do grupo de controle sobreviveram. Em outros experimentos, os ratos de laboratório com microbiomas selvagens tiveram melhores resultados em face de tumores colorretais induzidos, enquanto os outros ratos tiveram um maior número de tumores e doenças mais graves. Os efeitos benéficos da microbiota selvagem foram associados à redução da inflamação em ambos os modelos.
p Os pesquisadores observam que mais trabalho e avaliação são necessários para resultados definitivos, e eles esperam melhorar e expandir o método de uso de microbiomas naturais em ratos de laboratório.
p "Estamos planejando criar uma impressão digital microbiológica completa da microbiota natural e sua potencial interação trans-reino, descrevendo todos os componentes do microbioma - por exemplo, vírus e fungos - em paralelo e em vários locais do corpo, "Rehermann disse.