Per Stenberg e o aluno de doutorado Aman Zare. Crédito:Eshagh Dorafshan
Pesquisadores das universidades de Umeå e Estocolmo na Suécia e da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins nos EUA publicaram um novo estudo na revista Molecular Cell . Eles mostram como a proteína CBP afeta a expressão de genes por meio de sua interação com a maquinaria basal que lê as instruções em nosso DNA.
O DNA contém instruções de como a célula deve reunir proteínas funcionais. Antes que o código do DNA possa ser traduzido em uma cadeia de aminoácidos que então se dobram em uma proteína funcional, uma molécula de RNA intermediária é produzida. Esta molécula de RNA é uma cópia do gene que contém as instruções para uma proteína específica. Várias proteínas são necessárias em diferentes quantidades, e grande parte da regulação dos níveis de proteína ocorre pelo controle de quantas cópias de RNA são produzidas de cada gene.
RNA polimerase é a enzima que produz a cópia de RNA, e a quantidade de RNA produzida a partir de cada gene depende de duas etapas principais:o recrutamento da RNA polimerase para o início de um gene; e a liberação da enzima da posição inicial para que possa iniciar o processo de cópia. A equipe de Per Stenberg na Universidade de Umeå e colegas estudaram como a proteína CBP afeta essas duas etapas.
"Nós, assim como outros, demonstraram anteriormente que a proteína CBP está envolvida em vários processos diferentes na célula. Mas não se sabia anteriormente que o CBP está diretamente envolvido no recrutamento de RNA polimerase para os genes. Também podemos mostrar que depende de uma interação com um fator previamente conhecido, TFIIB, "diz Per Stenberg, pesquisador do Departamento de Biologia Molecular da Universidade de Umeå, e na Agência Sueca de Pesquisa em Defesa (FOI).
Quando a função do CBP é experimentalmente interrompida, genes têm dificuldade em recrutar RNA polimerase, o que leva a um menor número de proteínas a serem produzidas. Os pesquisadores descobriram que o CBP também afeta a eficiência da liberação da RNA polimerase desde o início do gene para que ele possa iniciar o processo de cópia.
"Ficamos realmente surpresos quando descobrimos que, sem CBP, a RNA polimerase não pode se posicionar corretamente no início do gene, e que foi mais difícil iniciar o processo de cópia, "diz Per Stenberg.
Os novos insights foram publicados na revista Molecular Cell , e aumentar a compreensão da regulação gênica, explicando porque a proteína CBP é freqüentemente afetada na próstata, câncer de mama e de pulmão.