p Pesquisadores do Karolinska Institutet descobriram que o complexo de proteínas RNase P na mitocôndria da célula se comporta de maneira diferente do que se pensava anteriormente. As evidências, publicado em Pesquisa de ácidos nucléicos , fornecem novas pistas importantes sobre como certas mutações causam doenças mitocondriais. p Quase toda a energia da célula é produzida na própria usina de energia da célula, a mitocôndria. A incapacidade das mitocôndrias de funcionar adequadamente leva à doença mitocondrial, afetando cerca de um em 4.000 indivíduos. As doenças mitocondriais geneticamente relacionadas geralmente surgem de erros na expressão de proteínas codificadas no genoma da mitocôndria.

p Quando o genoma mitocondrial é transcrito, longas fitas de RNA são formadas. Estes precisam ser cortados e processados ​​para liberar os RNAs mitocondriais maduros que são essenciais para a síntese protéica interna da mitocôndria. O processamento do RNA começa nas regiões que codificam os RNAs de transferência mitocondrial (tRNAs). Os estudos desse processamento em nível molecular podem fornecer pistas importantes sobre as doenças mitocondriais porque geralmente são causadas por mutações nos componentes do tRNA.

p Pesquisas anteriores mostraram que o corte na extremidade frontal (referido como extremidade 5 ') e na extremidade posterior (extremidade 3') da fita de tRNA mitocondrial é catalisado por diferentes componentes. O complexo de proteína mitocondrial RNase P compreende três componentes (MRPP1, MRPP2, e MRPP3) que cortam a extremidade 5´ do tRNA, enquanto uma única proteína (ELAC2) corta a extremidade 3´ do tRNA.

p Várias descobertas inesperadas

p Pesquisadores do Karolinska Institutet descobriram agora que duas das proteínas do complexo RNase P, MRPP1 e MRPP2, surpreendentemente permanecem ligados ao tRNA mesmo após o processamento inicial 5 '. Ainda mais surpreendente, essas duas proteínas também foram necessárias para o ELAC2 cortar na extremidade 3 'do tRNA. Os resultados explicam por que as mutações nos componentes do tRNA que antes se acreditava serem importantes apenas no processamento 5 'inicial também podem afetar fortemente o processamento 3' e outras etapas posteriores na maturação do tRNA.

p "Esta nova funcionalidade de MRPP1 e MRPP2 é importante ao avaliar os efeitos moleculares e fisiológicos das mutações encontradas em pacientes que sofrem de doença mitocondrial", diz Martin Hällberg, pesquisador sênior do Departamento de Biologia Celular e Molecular do Karolinska Institutet e do Centro de Biologia de Sistemas Estruturais (CSSB) em Hamburgo que liderou o estudo.