Acredita-se que as primeiras cobras eram animais escavadores, semelhantes às cobras cegas dos dias modernos. Eles provavelmente tinham olhos pequenos e cabeça romba, e seus corpos eram cobertos por pequenas escamas sobrepostas. Seus dentes provavelmente tinham formato cônico e sua dieta provavelmente consistia de pequenos invertebrados, como vermes e insetos.

À medida que as cobras evoluíram, elas começaram a desenvolver corpos mais longos e seus membros eventualmente desapareceram. Seus crânios também se tornaram mais complexos, com o desenvolvimento de olhos maiores, mandíbula articulada e dentes especializados para capturar e comer presas.

Acredita-se que as primeiras cobras tenham surgido durante o período Cretáceo, há cerca de 145 milhões de anos. Provavelmente descendiam de um grupo de lagartos chamados mosassauros, que eram animais aquáticos que viviam nos oceanos. Com o tempo, alguns desses mosassauros mudaram-se para a terra e eventualmente evoluíram para cobras.